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PDE5 इनहिबिटर्स

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इसे यह भी कहते हैं

PDE5Is, फॉस्फोडाईएस्टरेज-5 इनहिबिटर्स, cGMP-विशिष्ट फॉस्फोडाईएस्टरेज टाइप 5 इनहिबिटर्स, इरेक्टाइल डिसफंक्शन दवाएं, एंटी-इम्पोटेंस एजेंट्स, सेलेक्टिव PDE5 इनहिबिटर्स

परिभाषा

फ़ॉस्फ़ोडाइएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) अवरोधक दवाओं का एक वर्ग है, जो फ़ॉस्फ़ोडाइएस्टरेज़ टाइप 5 एंज़ाइम को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है; यह एंज़ाइम मुख्य रूप से लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम और फेफड़ों की रक्त-वाहिकाओं में पाया जाता है। ये दवाएँ चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफ़ॉस्फ़ेट (cGMP) के विघटन को रोककर काम करती हैं, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की क्रिया लंबी होती है और विशिष्ट ऊतकों में वाहिका-विस्फारण (वैसोडाइलेशन) बढ़ता है।1

इसकी क्रिया-विधि में PDE5 के उस उत्प्रेरक स्थल (कैटेलिटिक साइट) को अवरुद्ध करना शामिल है, जो सामान्य रूप से cGMP का विघटन करता है। यौन उत्तेजना के बाद तंत्रिका आवेग कॉर्पोरा कैवर्नोसा में न्यूरोट्रांसमीटर मुक्त करते हैं, जिससे एंडोथेलियल कोशिकाएँ नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन करती हैं। यह नाइट्रिक ऑक्साइड आसपास की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में विसरित होकर cGMP के निर्माण को उत्तेजित करता है, जिससे वाहिका-विस्फारण होता है और लिंग में रक्त-प्रवाह बढ़ता है।2 PDE5 अवरोधक cGMP के विघटन को रोककर उसकी इन अंतर्जात (एंडोजेनस) वृद्धियों को और प्रबल करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप इरेक्शन लंबे समय तक बना रहता है।3

इरेक्टाइल डिसफंक्शन के उपचार के अतिरिक्त, इन दवाओं ने फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन) के प्रबंधन में भी प्रभावशीलता दिखाई है; ये फुफ्फुसीय रक्त-वाहिकाओं में वाहिका-विस्फारण करके फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध को कम करती हैं और व्यायाम क्षमता में सुधार करती हैं।4 इन्होंने अन्य स्थितियों में भी संभावित लाभ दिखाए हैं, जैसे बिनाइन प्रोस्टेटिक हाइपरप्लेसिया से जुड़े निचले मूत्र मार्ग के लक्षण, रेनॉड परिघटना (रेनॉड्स फ़ेनोमेनन) और अधिक ऊँचाई पर होने वाला फुफ्फुसीय शोथ (हाई-एल्टीट्यूड पल्मोनरी एडिमा)।5

नैदानिक संदर्भ

PDE5 अवरोधकों की सिफ़ारिश मुख्य रूप से मनोवैज्ञानिक (साइकोजेनिक), संवहनी और न्यूरोपैथिक कारणों से होने वाले इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में की जाती है, जब इन्हें कारण-विशिष्ट चिकित्सा के साथ संयोजित किया जाए।1 इन दवाओं की खोज ने ED उपचार में क्रांति ला दी और दुनिया भर के लाखों पुरुषों को एक गैर-आक्रामक, प्रभावी विकल्प प्रदान किया। पहले के अनुमानों में यह आकलन किया गया था कि 2025 तक लगभग 320 मिलियन पुरुष इरेक्टाइल डिसफंक्शन से प्रभावित होंगे।2

ये दवाएँ पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन के लिए भी संकेतित हैं, विशेष रूप से WHO फ़ंक्शनल क्लास II या III वाले उन रोगियों में, जिनकी तीव्र वैसोडाइलेटर प्रतिक्रिया नकारात्मक होती है। WHO फ़ंक्शनल क्लास IV वाले रोगियों के लिए इनकी सिफ़ारिश नहीं की जाती, जहाँ एपोप्रोस्टेनॉल और इलोप्रोस्ट जैसे प्रोस्टासाइक्लिन एगोनिस्ट अधिक उपयुक्त होते हैं।3

PDE5 अवरोधक, पुरुष प्रजनन मार्ग के संकुचनशील ऊतक में PDE5 एंजाइम को अवरुद्ध करके स्खलन विलंब (इजैक्युलेटरी लेटेंसी) बढ़ाते हैं, और इस प्रकार इरेक्टाइल डिसफंक्शन से जुड़े शीघ्रपतन का प्रभावी प्रबंधन करते हैं।4 इसके अतिरिक्त, इन्होंने ऊँचाई के कारण उच्च फुफ्फुसीय सिस्टोलिक धमनी दबाव वाले लोगों में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप को कम करके ऊँचाई से होने वाली बीमारी (हाई एल्टीट्यूड इलनेस) के उपचार में प्रभावशीलता दिखाई है।5

रेडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमी के बाद सिल्डेनाफ़िल के शीघ्र उपयोग ने कैवर्नस तंत्रिका पर तंत्रिका-पुनर्जनन (न्यूरो-रीजेनरेटिव) प्रभावों के कारण शल्योत्तर ED के उपचार में लाभ दिखाए हैं; यह तंत्रिका इस प्रक्रिया के दौरान अक्सर क्षतिग्रस्त हो जाती है।6 बिनाइन प्रोस्टेटिक हाइपरप्लेसिया के कारण निचले मूत्र मार्ग के लक्षणों (LUTS) के साथ-साथ ED वाले रोगियों में, ये दवाएँ मूत्र-त्याग में हिचकिचाहट, तात्कालिकता (अर्जेंसी) और बार-बार पेशाब आने के लक्षणों को कम करती हैं।7

रोगी-चयन मानदंडों में हृदय-संवहनी स्थिति का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन शामिल है, क्योंकि गंभीर हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण नाइट्रेट ले रहे रोगियों में ये दवाएँ प्रतिसंकेतित (कॉन्ट्राइंडिकेटेड) हैं। हाल ही में हुए मायोकार्डियल इन्फ़ार्क्शन, स्ट्रोक, जानलेवा अतालता (एरिद्मिया) या अस्थिर एनजाइना वाले रोगियों में इनका उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए।8 यकृत (हेपैटिक) या गुर्दे (रीनल) की कार्यक्षमता में कमी वाले रोगियों के लिए खुराक में समायोजन आवश्यक है।9

PDE5 अवरोधक चिकित्सा के अपेक्षित परिणामों में इरेक्टाइल कार्य में सुधार, जीवन की बेहतर गुणवत्ता और यौन गतिविधि से अधिक संतुष्टि शामिल हैं। सामान्य ED आबादी में सफलता दरें 65-80% के बीच होती हैं, जो कारण (एटियोलॉजी) और सह-रुग्णताओं (कोमॉर्बिडिटी) के आधार पर भिन्न होती हैं।10 उपचार विफल होने पर इंट्राकैवर्नोसल इंजेक्शन, वैक्यूम उपकरण या पेनाइल प्रोस्थेसिस जैसे वैकल्पिक दृष्टिकोणों पर विचार करना आवश्यक हो सकता है।

वैज्ञानिक उद्धरण

[1] Corbin, J.D. (2004). Mechanisms of action of PDE5 inhibition in erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research, 16, S4-S7. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901205

[2] Ahmed, W.S., Geethakumari, A.M., & Biswas, K.H. (2021). Phosphodiesterase 5 (PDE5): Structure-function regulation and therapeutic applications of inhibitors. Biomedicine & Pharmacotherapy, 134, 111128. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111128

[3] Dhaliwal, A., & Gupta, M. (2023). PDE5 Inhibitors. In StatPearls. StatPearls Publishing. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549843/

[4] Andersson, K.E. (2018). PDE5 inhibitors – pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery. British Journal of Pharmacology, 175(13), 2554-2565. DOI: https://doi.org/10.1111/bph.14205

[5] Phosphodiesterase Type 5 (PDE5) Inhibitors. (2017). In LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548192/

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