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इसे यह भी कहते हैं
आमतौर पर कोई उपयोग नहीं किया जाता है।
परिभाषा
फार्माकोमेकेनिकल कपलिंग उन शारीरिक (फ़िज़ियोलॉजिकल) तंत्रों को संदर्भित करता है जो मेम्ब्रेन पोटेंशियल से स्वतंत्र रूप से चिकनी मांसपेशी (स्मूद मसल) के संकुचन को नियंत्रित करते हैं।1 कैवर्नस चिकनी मांसपेशी में यह G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टरों से एगोनिस्ट के जुड़ने (बाइंडिंग) से सक्रिय होता है।2 इसे इलेक्ट्रोमेकेनिकल कपलिंग से अलग माना जाता है, जिसमें संकुचन की प्रतिक्रिया मेम्ब्रेन के विध्रुवण (डीपोलराइज़ेशन) के बाद होती है।2 इसका एक क्लासिक (प्रसिद्ध) उदाहरण रासायनिक संदेशवाहक इनोसिटॉल 1,4,5-ट्राइफ़ॉस्फ़ेट (IP3) द्वारा सार्कोप्लाज़्मिक रेटिकुलम से Ca2+ का मुक्त होना है, जो विध्रुवण से नहीं बल्कि एगोनिस्ट-रिसेप्टर अंतःक्रिया से शुरू होता है।1 इस अवधारणा में संकुचनशील तंत्र (कॉन्ट्रैक्टाइल एपरेटस) की Ca2+ संवेदनशीलता में होने वाले परिवर्तन भी शामिल हैं। Ca2+ के प्रति संवेदनशीलता बढ़ने (सेंसिटाइज़ेशन) का श्रेय मायोसिन फ़ॉस्फ़ेटेज़ के अवरोध को दिया जाता है, जिसमें संभवतः छोटे GTP-बाइंडिंग प्रोटीन RhoA और उसके प्रभावक (इफ़ेक्टर) Rho-काइनेज़ का सक्रियण प्रमुख होता है, जबकि चक्रीय न्यूक्लियोटाइड-सक्रिय काइनेज़ मांसपेशी को असंवेदनशील (डीसेंसिटाइज़) बना सकते हैं।1 Ca2+ संवेदनशीलता मायोसिन लाइट-चेन काइनेज़ और फ़ॉस्फ़ेटेज़ की सक्रियताओं के बीच संतुलन को दर्शाती है और चिकनी मांसपेशी के कार्य का एक प्रमुख नियंत्रित निर्धारक है।3 लिंग में, ये तंत्र कॉर्पस कैवर्नोसम की चिकनी मांसपेशी के टोन को, और इस प्रकार लिंग की शिथिल (फ़्लैसिड) अवस्था तथा इरेक्शन (स्तंभन) के बीच संतुलन को नियंत्रित करते हैं।2
नैदानिक संदर्भ
कॉर्पोरा कैवर्नोसा की चिकनी मांसपेशी के संकुचन की मात्रा को संकुचनकारी और शिथिलनकारी कारकों के बीच का संतुलन नियंत्रित करता है, और यही लिंग की कार्यात्मक अवस्था निर्धारित करता है। नॉरएड्रेनालिन α1-एड्रिनोसेप्टरों के माध्यम से कॉर्पोरा कैवर्नोसा और लिंग की रक्त वाहिकाओं, दोनों को संकुचित करता है।4 सिम्पैथेटिक उत्तेजना वह प्राथमिक तंत्र है जो लिंग को शिथिल (फ़्लैसिड) बनाए रखता है। इलेक्ट्रोमेकेनिकल कपलिंग कैवर्नस चिकनी मांसपेशी के संकुचन में योगदान देता है, लेकिन लिंग की शिथिल (फ़्लैसिड) अवस्था मुख्य रूप से फार्माकोमेकेनिकल कपलिंग से उत्पन्न होती है: एगोनिस्ट G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टरों से जुड़ते हैं और Gq/11-फ़ॉस्फ़ोलाइपेज़ Cβ1 कैस्केड को सक्रिय करते हैं, जो IP3 (जो सार्कोप्लाज़्मिक रेटिकुलम से Ca2+ मुक्त करता है) और डाइएसाइलग्लिसरॉल उत्पन्न करता है।2 एंडोथेलिन-1 और एंजियोटेंसिन II जैसे संकुचनकारी एगोनिस्ट G12/13 प्रोटीनों के माध्यम से RhoA को भी सक्रिय करते हैं। इसके बाद Rho-काइनेज़ मायोसिन लाइट-चेन फ़ॉस्फ़ेटेज़ की नियामक उप-इकाई (सबयूनिट) को फ़ॉस्फ़ोरिलेट करता है, जिससे वह निष्क्रिय हो जाता है और संकुचन बना रहता है, जबकि प्रोटीन काइनेज़ C फ़ॉस्फ़ेटेज़ अवरोधक CPI-17 को फ़ॉस्फ़ोरिलेट करके इस प्रभाव को और बढ़ाता है।2
इरेक्शन इसकी विपरीत प्रक्रिया पर निर्भर करता है। न्यूरोजेनिक नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को लिंग की रक्त वाहिकाओं और कॉर्पोरा कैवर्नोसा के शिथिलन (रिलैक्सेशन) के लिए सबसे महत्वपूर्ण कारक माना जाता है।4 NO घुलनशील ग्वानिलेट साइक्लेज़ को चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफ़ॉस्फ़ेट (cGMP) बनाने के लिए उत्तेजित करता है, जो cGMP-निर्भर प्रोटीन काइनेज़ को सक्रिय करता है। यह काइनेज़ कई तरीकों से अंतःकोशिकीय Ca2+ को कम करता है, जिनमें K+ चैनलों का सक्रियण, वोल्टेज-निर्भर Ca2+ चैनलों का अवरोध, और Ca2+ का बढ़ा हुआ पृथक्करण (सीक्वेस्ट्रेशन) तथा कोशिका से बाहर निष्कासन (एक्सट्रूज़न) शामिल हैं।2 Ca2+ असंवेदनशीलता (डीसेंसिटाइज़ेशन) में cGMP-सक्रिय काइनेज़ और RhoA/Rho-काइनेज़ मार्ग के बीच प्रतिरोध (एंटागोनिज़्म) भी शामिल होता है।3
ये मार्ग समझाते हैं कि इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) कैसे विकसित हो सकता है और दवाएँ कैसे काम करती हैं। इन सिग्नलिंग मार्गों के किसी भी चरण का अनियमन (डीरेगुलेशन) लिंग के कार्य को प्रभावित कर सकता है और ED में योगदान दे सकता है। लिंग में प्रमुख फ़ॉस्फ़ोडाइएस्टरेज़ आइसोफ़ॉर्म PDE5 है, जो विशेष रूप से cGMP पर कार्य करता है। PDE5 अवरोधक अंतःकोशिकीय cGMP को बढ़ाते हैं और कॉर्पस कैवर्नोसम के शिथिलन को बढ़ावा देते हैं, लेकिन NO के स्तर को बढ़ाने और cGMP उत्पन्न करने के लिए पहले यौन उत्तेजना आवश्यक है।2 यूरोपियन मेडिसिन्स एजेंसी ने ED के उपचार के लिए चार चयनात्मक PDE5 अवरोधकों को स्वीकृति दी है।5 चूहों में, Rho-काइनेज़ के औषधीय प्रतिरोध (फार्माकोलॉजिकल एंटागोनिज़्म) ने NO से स्वतंत्र रूप से लिंग में इरेक्शन को उत्तेजित किया, जो ED के उपचार के लिए एक संभावित वैकल्पिक मार्ग प्रस्तुत करता है।6