Auch bekannt als
PDE5Is, Phosphodiesterase-5-Hemmer, cGMP-spezifische Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, Medikamente gegen erektile Dysfunktion, Potenzmittel, Selektive PDE5-Hemmer
Definition
Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5-Hemmer) sind eine Arzneimittelklasse, die selektiv das Enzym Phosphodiesterase Typ 5 hemmt, das überwiegend im Corpus cavernosum des Penis und in den Blutgefäßen der Lunge vorkommt. Diese Wirkstoffe verhindern den Abbau von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP), verlängern dadurch die Wirkung von Stickstoffmonoxid (NO) und verstärken die Gefäßerweiterung in bestimmten Geweben.1
Der Wirkmechanismus beruht auf der Hemmung des katalytischen Zentrums der PDE5, das normalerweise cGMP abbaut. Nach sexueller Stimulation setzen Nervenimpulse in den Corpora cavernosa Neurotransmitter frei, wodurch Endothelzellen Stickstoffmonoxid bilden. Dieses Stickstoffmonoxid diffundiert in die benachbarten glatten Muskelzellen und regt die Bildung von cGMP an, was zu einer Gefäßerweiterung und einer verstärkten Durchblutung des Penis führt.2 PDE5-Hemmer verstärken diesen körpereigenen Anstieg von cGMP, indem sie dessen Abbau hemmen, was zu einer verlängerten Erektion führt.3
Neben der Behandlung der erektilen Dysfunktion haben sich diese Medikamente bei der Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie als wirksam erwiesen, indem sie eine Gefäßerweiterung im Lungenkreislauf bewirken und so den pulmonalen Gefäßwiderstand senken und die körperliche Belastbarkeit verbessern.4 Sie haben zudem mögliche Vorteile bei anderen Erkrankungen gezeigt, etwa bei Symptomen des unteren Harntrakts im Zusammenhang mit benigner Prostatahyperplasie, beim Raynaud-Phänomen und beim Höhenlungenödem.5
Klinischer Kontext
PDE5-Hemmer werden in erster Linie als Erstlinientherapie der erektilen Dysfunktion (ED) psychogener, vaskulärer und neuropathischer Ursache empfohlen, wenn sie mit einer ursachenspezifischen Therapie kombiniert werden.1 Die Entdeckung dieser Medikamente revolutionierte die Behandlung der ED und bot Millionen von Männern weltweit eine nicht invasive, wirksame Option. Frühere Prognosen gingen davon aus, dass bis 2025 etwa 320 Millionen Männer von einer erektilen Dysfunktion betroffen sein würden.2
Diese Medikamente sind auch bei pulmonaler arterieller Hypertonie indiziert, insbesondere bei Patienten der WHO-Funktionsklasse II oder III mit negativem akutem Vasodilatatortest. Für Patienten der WHO-Funktionsklasse IV werden sie nicht empfohlen; hier sind Prostazyklin-Agonisten wie Epoprostenol und Iloprost besser geeignet.3
PDE5-Hemmer behandeln eine mit erektiler Dysfunktion einhergehende vorzeitige Ejakulation wirksam, indem sie durch Hemmung des Enzyms PDE5 im kontraktilen Gewebe des männlichen Fortpflanzungstrakts die Ejakulationslatenz verlängern.4 Darüber hinaus haben sie sich bei der Behandlung der Höhenkrankheit als wirksam erwiesen, indem sie bei Menschen mit höhenbedingt erhöhtem systolischem Pulmonalarteriendruck die pulmonale Hypertonie verringern.5
Die frühe Anwendung von Sildenafil nach radikaler Prostatektomie hat bei der Behandlung der postoperativen ED Vorteile gezeigt, und zwar aufgrund neuroregenerativer Wirkungen auf den Nervus cavernosus, der bei dem Eingriff häufig geschädigt wird.6 Bei Patienten mit Symptomen des unteren Harntrakts (LUTS) infolge einer benignen Prostatahyperplasie und gleichzeitiger ED verringern diese Medikamente die Symptome eines verzögerten Miktionsbeginns, von Harndrang und häufigem Wasserlassen.7
Zu den Kriterien der Patientenauswahl gehört eine sorgfältige Beurteilung des Herz-Kreislauf-Status, da diese Medikamente bei Patienten, die Nitrate einnehmen, wegen des Risikos einer schweren Hypotonie kontraindiziert sind. Bei Patienten mit kürzlich erlittenem Herzinfarkt, Schlaganfall, lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen oder instabiler Angina pectoris sollten sie mit Vorsicht angewendet werden.8 Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung sind Dosisanpassungen erforderlich.9
Zu den erwarteten Ergebnissen einer Therapie mit PDE5-Hemmern gehören eine verbesserte Erektionsfunktion, eine höhere Lebensqualität und eine größere Zufriedenheit mit der sexuellen Aktivität. Die Erfolgsraten liegen in allgemeinen ED-Patientengruppen bei 65-80 %, mit Unterschieden je nach Ursache und Begleiterkrankungen.10 Bei einem Therapieversagen kann die Erwägung alternativer Ansätze wie Schwellkörperinjektionen, Vakuumpumpen oder Penisprothesen erforderlich werden.
