جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
PDE5Is، مثبطات الفوسفو داي إستراز-5، مثبطات إنزيم الفوسفو داي إستراز النوع 5 النوعية لـ cGMP، أدوية ضعف الانتصاب، أدوية العجز الجنسي، مثبطات PDE5 الانتقائية
التعريف
مثبطات الفوسفودايستراز من النوع 5 (PDE5) هي فئة من الأدوية تحجب بشكل انتقائي إنزيم الفوسفودايستراز من النوع 5، الذي يوجد بصورة رئيسية في الجسم الكهفي للقضيب وفي الأوعية الدموية الرئوية. وتعمل هذه الأدوية عن طريق منع تحلل أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، مما يطيل تأثير أكسيد النيتريك (NO) ويعزز توسع الأوعية في أنسجة محددة.1
تتضمن آلية التأثير تثبيط الموقع التحفيزي لإنزيم PDE5 الذي يقوم في الحالة الطبيعية بتحليل cGMP. فبعد التحفيز الجنسي، تحرر النبضات العصبية نواقل عصبية في الجسمين الكهفيين، مما يؤدي إلى إنتاج أكسيد النيتريك بواسطة الخلايا البطانية. وينتشر أكسيد النيتريك هذا إلى خلايا العضلات الملساء المجاورة ويحفز تكوين cGMP، مما يؤدي إلى توسع الأوعية وزيادة تدفق الدم إلى القضيب.2 تعزز مثبطات PDE5 هذه الزيادات الذاتية في cGMP عن طريق تثبيط تحلله، مما يؤدي إلى إطالة الانتصاب.3
وإلى جانب علاج ضعف الانتصاب، أثبتت هذه الأدوية فعاليتها في تدبير ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي عن طريق إحداث توسع في الأوعية الرئوية، مما يخفض مقاومة الأوعية الرئوية ويحسّن القدرة على ممارسة الجهد.4 كما أظهرت فوائد محتملة في حالات أخرى مثل أعراض المسالك البولية السفلية المرتبطة بتضخم البروستاتا الحميد، وظاهرة رينو، والوذمة الرئوية في المرتفعات العالية.5
السياق السريري
يُوصى بمثبطات PDE5 بصورة رئيسية كعلاج خط أول لضعف الانتصاب (ED) الناجم عن أسباب نفسية ووعائية واعتلالية عصبية، عند دمجها مع علاج موجه للسبب.1 وقد أحدث اكتشاف هذه الأدوية ثورة في علاج ضعف الانتصاب، إذ وفّر خيارًا فعالًا غير جراحي لملايين الرجال حول العالم. وقدّرت توقعات سابقة أن نحو 320 مليون رجل سيصابون بضعف الانتصاب بحلول عام 2025.2
كما تُستطب هذه الأدوية لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، ولا سيما لدى المرضى من الفئة الوظيفية II أو III وفق تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) الذين تكون استجابتهم سلبية لاختبار موسعات الأوعية الحاد. ولا يُوصى بها للمرضى من الفئة الوظيفية IV وفق تصنيف منظمة الصحة العالمية، إذ تكون ناهضات البروستاسيكلين مثل إيبوبروستينول وإيلوبروست أكثر ملاءمة لهم.3
وتعالج مثبطات PDE5 بفعالية القذف المبكر المصاحب لضعف الانتصاب عن طريق إطالة زمن الكمون القذفي من خلال تثبيط إنزيم PDE5 في النسيج المنقبض للجهاز التناسلي الذكري.4 علاوة على ذلك، أظهرت فعالية في علاج داء المرتفعات العالية عن طريق خفض ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الضغط الشرياني الرئوي الانقباضي الناجم عن الارتفاع.5
وقد أظهر الاستخدام المبكر للسيلدينافيل بعد استئصال البروستاتا الجذري فوائد في علاج ضعف الانتصاب التالي للجراحة، بفضل تأثيراته المجددة للأعصاب في العصب الكهفي الذي يتضرر في كثير من الأحيان أثناء الإجراء.6 ولدى المرضى الذين يعانون من أعراض المسالك البولية السفلية (LUTS) الناجمة عن تضخم البروستاتا الحميد مع ضعف انتصاب مصاحب، تخفف هذه الأدوية أعراض تردد بدء التبول والإلحاح وكثرة التبول.7
تشمل معايير اختيار المرضى التقييم الدقيق للحالة القلبية الوعائية، إذ يُمنع استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين يتناولون النترات بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الشديد. وينبغي استخدامها بحذر لدى المرضى الذين أُصيبوا مؤخرًا باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو اضطرابات نظم القلب المهددة للحياة أو الذبحة الصدرية غير المستقرة.8 ويلزم تعديل الجرعات لدى المرضى المصابين بقصور كبدي أو كلوي.9
تشمل النتائج المتوقعة للعلاج بمثبطات PDE5 تحسن وظيفة الانتصاب، وتحسن جودة الحياة، وزيادة الرضا عن النشاط الجنسي. وتتراوح معدلات النجاح بين 65-80% لدى عموم مرضى ضعف الانتصاب، مع اختلافات تبعًا للسبب والأمراض المصاحبة.10 وقد يستدعي فشل العلاج النظر في بدائل مثل الحقن داخل الجسم الكهفي أو أجهزة التفريغ الهوائي أو دعامات القضيب.