جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
PDE5Is، مثبطات الفوسفو داي إستراز-5، مثبطات إنزيم الفوسفو داي إستراز النوع 5 النوعية لـ cGMP، أدوية ضعف الانتصاب، أدوية العجز الجنسي، مثبطات PDE5 الانتقائية
التعريف
تُعد مثبطات الفوسفو داي إستراز من النوع 5 (PDE5) فئة من الأدوية التي تثبط انتقائيًا إنزيم الفوسفو داي إستراز من النوع 5، والذي يتواجد بصورة أساسية في الجسم الكهفي للقضيب والأوعية الدموية في الرئتين. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع تكسير أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، مما يطيل مفعول أكسيد النيتريك (NO) ويعزز توسع الأوعية الدموية في أنسجة محددة.1
تتضمن آلية العمل تثبيط الموقع التحفيزي لإنزيم PDE5 الذي يقوم عادةً بتفكيك cGMP. بعد الاستثارة الجنسية، تفرز النبضات العصبية نواقل عصبية في الأجسام الكهفية، مما يحفز الخلايا البطانية على إنتاج أكسيد النيتريك. ينتشر أكسيد النيتريك هذا إلى خلايا العضلات الملساء المجاورة ويحفز تكوين cGMP، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية وزيادة تدفق الدم إلى القضيب.2 تُعزز مثبطات PDE5 هذه الزيادات الذاتية في cGMP عن طريق تثبيط تفككه، مما ينتج عنه انتصاب لفترة أطول.3
بالإضافة إلى علاج ضعف الانتصاب، أثبتت هذه الأدوية فعاليتها في إدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي عن طريق إحداث توسع في الأوعية الدموية الرئوية، مما يقلل من مقاومة الأوعية الرئوية ويحسن القدرة على بذل الجهد البدني.4 كما أظهرت فوائد محتملة في حالات أخرى مثل أعراض المسالك البولية السفلية المرتبطة بتضخم البروستاتا الحميد، وظاهرة رينود (Raynaud’s phenomenon)، والوذمة الرئوية الناجمة عن الارتفاعات العالية.5
السياق السريري
يوصى باستخدام مثبطات PDE5 بشكل أساسي كخط علاج أول لضعف الانتصاب (ED) الناتج عن أسباب نفسية، ووعائية، وعصبية عند دمجها مع العلاج الموجه للسبب الأساسي.1 أحدث اكتشاف هذه الأدوية ثورة في علاج ضعف الانتصاب (ED)، حيث وفر خيارًا فعالًا وغير جراحي لملايين الرجال حول العالم. وتشير التقديرات الحالية إلى أن ما يقرب من 320 مليون رجل سيعانون من ضعف الانتصاب بحلول عام 2025.2
تُوصف هذه الأدوية أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب، لا سيما لدى المرضى المصنفين ضمن الفئتين 2 أو 3 وفقًا لتصنيف NYHA مع استجابة سلبية لاختبار توسع الأوعية الحاد. ولا يُنصح بها للمرضى من الفئة 4 حسب تصنيف NYHA، حيث تكون ناهضات البروستاغلاندين مثل إيبوبروستينول وإيلوبروست أكثر ملاءمة.3
تُعالج مثبطات PDE5 بفعالية سرعة القذف المصاحبة لضعف الانتصاب من خلال زيادة زمن الوصول إلى القذف عن طريق تثبيط مستقبلات PDE5 في الأنسجة الانقباضية للجهاز التناسلي الذكري.4 بالإضافة إلى ذلك، أظهرت فعالية في علاج داء المرتفعات عن طريق تقليل ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الضغط الشرياني الرئوي الانقباضي الناجم عن الارتفاعات العالية.5
أظهر الاستخدام المبكر لعقار سيلدينافيل بعد استئصال البروستاتا الجذري فوائد في علاج ضعف الانتصاب (ED) التالي للجراحة بفضل تأثيراته المجددة للأعصاب على العصب الكهفي، والذي غالبًا ما يتعرض للتلف أثناء الإجراء.6 وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من أعراض المسالك البولية السفلية (LUTS) الناجمة عن تضخم البروستاتا الحميد بالتزامن مع ضعف الانتصاب، فإن هذه الأدوية تقلل من أعراض التردد، والإلحاح البولي، وتكرار التبول.7
تتضمن معايير اختيار المرضى تقييمًا دقيقًا لحالة القلب والأوعية الدموية، حيث يُمنع استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين يتناولون النترات بسبب خطر حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم. ويجب استخدامها بحذر لدى المرضى الذين أصيبوا مؤخرًا باحتشاء عضلة القلب، أو السكتة الدماغية، أو اضطرابات النظم المهددة للحياة، أو الذبحة الصدرية غير المستقرة.8 وتعتبر تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي.9
تشمل النتائج المتوقعة للعلاج بمثبطات PDE5 تحسن وظيفة الانتصاب، وتعزيز جودة الحياة، وزيادة الرضا عن النشاط الجنسي. وتتراوح معدلات النجاح بين 65-80% لدى عموم مرضى ضعف الانتصاب (ED)، مع وجود تباينات تعتمد على المسببات والأمراض المصاحبة.10 قد يستدعي فشل العلاج النظر في خيارات بديلة مثل الحقن داخل الجسم الكهفي، أو أجهزة التفريغ، أو الدعامات القضيبية.