جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
لا توجد مرادفات شائعة الاستخدام.
التعريف
يشير الاقتران الدوائي الميكانيكي إلى العمليات التي تتفاعل من خلالها الأدوية مع الاستجابات الميكانيكية في العضلات الملساء، لا سيما في سياق العضلات الملساء الكهفية. ويتضمن ذلك تنشيط البروتينات المتقلصة من خلال آليات غير معتمدة على جهد الغشاء. على سبيل المثال، في العضلة الرغامية للكلاب، يرتبط الانقباض الكوليني، الذي يستخدم بشكل أساسي الاقتران الدوائي الميكانيكي، بتغيرات في أيض الفوسفاتيديل إينوزيتول، بما في ذلك انخفاض في مخزون الفوسفاتيديل إينوزيتول، وزيادة في مخزونات حمض الفوسفاتيديك وثنائي الغليسريد، وزيادة دمج 32PO4 في الفوسفاتيديل إينوزيتول. تحدث هذه التغيرات أثناء كل من نشوء الانقباض واستمراره، وتكون مستقلة عن إزالة استقطاب الغشاء أو الزيادات في تركيز الكالسيوم Ca2+ في العصارة الخلوية. تشير هذه النتائج إلى أن دوران الفوسفاتيديل إينوزيتول قد يكون جزءاً من عملية نقل إشارة المستقبل التي تتحكم في قنوات الكالسيوم Ca2+ المشغلة بالمستقبل أو غيرها من الآليات غير المعتمدة على جهد الغشاء والمشاركة في الاقتران الدوائي الميكانيكي في العضلات الملساء.1
السياق السريري
يلعب الاقتران الدوائي الميكانيكي دوراً حاسماً في التحكم الفسيولوجي في انتصاب القضيب واعتلاله. انتصاب القضيب هو ظاهرة عصبية وعائية تتضمن استرخاء العضلات الملساء الكهفية. ويتم تعديل توتر هذه العضلات بواسطة آليات جزيئية تعتمد على ناهضات مثل النواقل العصبية والعوامل المشتقة من البطانة. وتعد الزيادة في تركيز الكالسيوم Ca2+ داخل الخلايا مفتاحاً للانقباض، كما أن تنظيمه، إلى جانب حساسية جهاز الانقباض، أمر حيوي لوظيفة خلايا العضلات الملساء. وبينما يساهم الاقتران الكهروميكانيكي أيضاً في انقباض العضلات الملساء الكهفية، فإن الاقتران الدوائي الميكانيكي، الذي ينجم عن ارتباط الناهضات بالمستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCRs) وتنشيط مسار الإينوزيتول، هو المسؤول بشكل أساسي عن الحفاظ على ارتخاء القضيب. ويتضمن ذلك عمل النورأدرينالين (NA) على المستقبِلات الأدرينالية، بالإضافة إلى وسطاء آخرين مثل الإندوثيلين-1 (ET-1)، والبروستاغلاندين F2α (PGF2α)، والثرومبوكسان A2 (TXA2)، والأنجيوتنسين II (ANG II). يمكن أن تؤدي التغيرات في مسارات الإشارات الخلوية هذه داخل خلايا العضلات الملساء الكهفية إلى ضعف الانتصاب (ED). لذلك، يعد فهم الاقتران الدوائي الميكانيكي أمراً ضرورياً لتطوير مناهج علاجية جديدة لضعف الانتصاب ED.2