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Auch bekannt als
Intravesikale Verabreichung, intravesikale Instillation, intravesikale Behandlung, intravesikale Chemotherapie (bei Verwendung von Chemotherapeutika), intravesikale Immuntherapie (bei Verwendung von Immuntherapeutika), intravesikale BCG-Therapie (spezifisch für die Behandlung mit Bacillus Calmette-Guérin)
Definition
Bei der intravesikalen Therapie handelt es sich um einen speziellen Behandlungsansatz, bei dem Medikamente über einen über die Harnröhre eingeführten Katheter direkt in die Blase verabreicht werden, anstatt systemisch über orale oder intravenöse Wege verabreicht zu werden.1 Diese lokalisierte Verabreichungsmethode ermöglicht den direkten Kontakt therapeutischer Wirkstoffe mit der Blasenschleimhaut und minimiert gleichzeitig die systemische Exposition und die damit verbundenen Nebenwirkungen.2 Das Hauptziel der intravesikalen Therapie ist die Beseitigung bestehender oder verbleibender Tumoren durch direkte Zytoablation oder Immunstimulation.3 Während des Eingriffs wird das Medikament als Flüssigkeit instilliert und für einen bestimmten Zeitraum, typischerweise 1–2 Stunden, in der Blase verbleibt, bevor es durch Urinieren ausgeschieden wird.4 Diese Behandlungsmethode wird hauptsächlich bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) und Carcinoma in situ (CIS) eingesetzt und dient dort als adjuvante Therapie nach transurethraler Resektion von Blasentumoren (BTTUR) zur Reduzierung Rezidiv- und Progressionsraten.1,3
Klinischer Kontext
Die intravesikale Therapie wird hauptsächlich bei der Behandlung von nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) eingesetzt, zu dem Blasenkrebs im Stadium 0 (Carcinoma in situ) und I gehört, der die Muskelschicht der Blasenwand nicht durchdrungen hat.1 Diese Behandlungsmethode wird am häufigsten in den folgenden klinischen Szenarien eingesetzt:
Als adjuvante Therapie nach der transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) verringert die intravesikale Therapie das Risiko eines erneuten Auftretens des Tumors, von dem bis zu 70 % der Patienten mit NMIBC innerhalb von fünf Jahren nach der Erstbehandlung betroffen sind, erheblich.3 Eine Einzeldosis einer intravesikalen Chemotherapie wird häufig innerhalb von 24 Stunden nach der TURBT verabreicht, gefolgt von einem Erhaltungsplan, der auf dem Risiko des Patienten basiert Schichtung.1
Bei NMIBC mit mittlerem und hohem Risiko folgt die intravesikale Therapie in der Regel einem Zeitplan wöchentlicher Behandlungen über etwa 6 Wochen (Induktionsphase), gefolgt von weniger häufigen Erhaltungsbehandlungen, die von 1 Jahr bei Krebserkrankungen mit mittlerem Risiko bis zu 3 Jahren bei Krebserkrankungen mit hohem Risiko reichen.1,2 Dieses Regime reduziert nachweislich die Rezidivraten um 14–17 % im Vergleich zu TURBT allein.3
Die intravesikale Therapie ist besonders wertvoll für die Behandlung von Carcinoma in situ (CIS), einem flachen, hochgradigen Krebs, der allein durch eine Operation nur schwer vollständig entfernt werden kann.2 Die direkte Anwendung von Medikamenten auf die Blasenschleimhaut ermöglicht eine gezielte Behandlung dieser oberflächlichen, aber aggressiven Läsionen.
Es werden zwei Hauptkategorien intravesikaler Therapeutika eingesetzt:
Immuntherapeutika stimulieren das Immunsystem des Körpers, um Krebszellen anzugreifen und zu zerstören. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ist nach wie vor das Goldstandard-Erstlinien-Immuntherapeutikum für NMIBC und CIS mit hohem Risiko und zeigt im Vergleich zu mehreren Chemotherapeutika eine überlegene Wirksamkeit bei der Verhinderung eines erneuten Auftretens.3 Zu den neueren, von der FDA zugelassenen Optionen für Erkrankungen, die nicht auf BCG ansprechen, gehört Nadofaragene firadenovec (Adstiladrin), eine Gentherapie, die Interferon alpha-2b einführt, um das Immunsystem zu aktivieren Zellen und Nogapendekin alfa Inbakicept (Anktiva), das die Immunantwort durch die Aktivierung von Interleukin-15 verstärkt.2,3
Chemotherapeutika töten sich schnell teilende Krebszellen direkt ab. Zu den häufig verwendeten intravesikalen Chemotherapeutika gehören Mitomycin C, Gemcitabin, Docetaxel, Valrubicin, Epirubicin und Thiotepa.1,2 Diese Wirkstoffe sind besonders wertvoll für Patienten, die für eine BCG-Therapie nicht geeignet sind oder nicht darauf ansprechen.
Die Patientenauswahl für die intravesikale Therapie basiert auf einer Risikostratifizierung, wobei Faktoren wie Tumorgrad, -stadium, -größe, -multiplizität und die Vorgeschichte von Rezidiven das geeignete Mittel und den Behandlungsplan bestimmen.4 Die Behandlung erfolgt über einen Katheter, der über die Harnröhre in die Blase eingeführt wird, wobei das Medikament für einen bestimmten Zeitraum zurückgehalten wird, bevor es durch Urinieren ausgeschieden wird.4
Nebenwirkungen sind im Allgemeinen auf die Blase beschränkt und umfassen irritative Entleerungssymptome, leichte Hämaturie und Blasenkrämpfe.2 Systemische Nebenwirkungen sind aufgrund der begrenzten Absorption über das Urothel minimal, was einer der Hauptvorteile dieses Behandlungsansatzes ist.1,2