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Auch bekannt als
Intravesikale Verabreichung, intravesikale Instillation, intravesikale Behandlung, intravesikale Chemotherapie (bei Verwendung von Chemotherapeutika), intravesikale Immuntherapie (bei Verwendung von Immuntherapeutika), intravesikale BCG-Therapie (spezifisch für die Behandlung mit Bacillus Calmette-Guérin)
Definition
Die intravesikale Therapie ist ein spezieller Behandlungsansatz, bei dem ein Medikament über einen durch die Harnröhre eingeführten Katheter direkt in die Blase verabreicht wird, anstatt systemisch oral oder intravenös gegeben zu werden.1 Diese lokale Applikation ermöglicht einen direkten Kontakt der Wirkstoffe mit der Blasenschleimhaut und minimiert zugleich die systemische Exposition und die damit verbundenen Nebenwirkungen.2 Hauptziel der intravesikalen Therapie ist es, bestehende oder verbliebene Tumoren durch direkte Zytoablation oder Immunstimulation zu beseitigen.3 Bei dem Verfahren wird das Medikament als Flüssigkeit instilliert und für eine festgelegte Zeit, typischerweise 1–2 Stunden, in der Blase belassen, bevor es durch Wasserlassen ausgeschieden wird.4 Diese Behandlungsform wird überwiegend beim nicht muskelinvasiven Blasenkarzinom (NMIBC) und beim Carcinoma in situ (CIS) eingesetzt, wo sie als adjuvante Therapie nach transurethraler Resektion des Blasentumors (TURBT) dient, um Rezidiv- und Progressionsraten zu senken.1,3
Klinischer Kontext
Die intravesikale Therapie wird vor allem bei der Behandlung des nicht muskelinvasiven Blasenkarzinoms (NMIBC) eingesetzt, das Blasenkarzinome im Stadium 0 (Carcinoma in situ) und im Stadium I umfasst, die die Muskelschicht der Blasenwand nicht durchdrungen haben.1 Am häufigsten wird diese Behandlungsform in folgenden klinischen Situationen angewendet:
Als adjuvante Therapie nach transurethraler Resektion des Blasentumors (TURBT) senkt die intravesikale Therapie das Risiko eines Tumorrezidivs deutlich, von dem innerhalb von fünf Jahren nach der Erstbehandlung bis zu 70 % der Patienten mit NMIBC betroffen sind.3 Häufig wird innerhalb von 24 Stunden nach der TURBT eine Einzeldosis intravesikaler Chemotherapie verabreicht, gefolgt von einem Erhaltungsschema, das sich nach der Risikostratifizierung des Patienten richtet.1
Bei NMIBC mit intermediärem und hohem Risiko folgt die intravesikale Therapie typischerweise einem Schema wöchentlicher Behandlungen über etwa 6 Wochen (Induktionsphase), gefolgt von selteneren Erhaltungsbehandlungen über 1 Jahr bei intermediärem Risiko bis zu 3 Jahren bei Hochrisikotumoren.1,2 Für eine einzelne sofortige Chemotherapie-Instillation nach TURBT allein wurde gezeigt, dass sie die 5-Jahres-Rezidivrate im Vergleich zur alleinigen TURBT von etwa 59 % auf 45 % senkt.3
Besonders wertvoll ist die intravesikale Therapie bei der Behandlung des Carcinoma in situ (CIS), eines flachen, hochgradigen Karzinoms, das sich chirurgisch allein nur schwer vollständig entfernen lässt.2 Die direkte Applikation des Medikaments auf die Blasenschleimhaut ermöglicht eine gezielte Behandlung dieser oberflächlichen, aber aggressiven Läsionen.
Es werden zwei Hauptgruppen intravesikaler Wirkstoffe eingesetzt:
Immuntherapeutika regen das körpereigene Immunsystem an, Krebszellen gezielt anzugreifen und zu zerstören. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ist nach wie vor das immuntherapeutische Mittel der ersten Wahl und Goldstandard bei Hochrisiko-NMIBC und CIS und zeigt bei der Rezidivprävention eine höhere Wirksamkeit als mehrere Chemotherapeutika.3 Für BCG-refraktäre Erkrankungen gibt es neuere, von der FDA zugelassene Optionen, darunter Nadofaragene firadenovec (Adstiladrin), eine Gentherapie, die Interferon alfa-2b einbringt, um Immunzellen zu aktivieren, und Nogapendekin alfa inbakicept (Anktiva), das die Immunantwort durch Aktivierung von Interleukin-15 verstärkt.2,3
Chemotherapeutika töten sich schnell teilende Krebszellen direkt ab. Zu den häufig verwendeten intravesikalen Chemotherapeutika gehören Mitomycin C, Gemcitabin, Docetaxel, Valrubicin, Epirubicin und Thiotepa.1,2 Diese Wirkstoffe sind besonders wertvoll für Patienten, die für eine BCG-Therapie nicht infrage kommen oder darauf nicht ansprechen.
Die Patientenauswahl für eine intravesikale Therapie beruht auf einer Risikostratifizierung, wobei Faktoren wie Tumorgrad, Stadium, Größe, Multiplizität und bisherige Rezidive über den geeigneten Wirkstoff und das Behandlungsschema entscheiden.4 Die Behandlung erfolgt über einen durch die Harnröhre in die Blase eingeführten Katheter, wobei das Medikament für eine festgelegte Zeit in der Blase verbleibt, bevor es durch Wasserlassen ausgeschieden wird.4
Die Nebenwirkungen beschränken sich im Allgemeinen auf die Blase und umfassen irritative Miktionsbeschwerden, leichte Hämaturie und Blasenkrämpfe.2 Systemische Nebenwirkungen sind aufgrund der begrenzten Resorption über das Urothel minimal, was einer der Hauptvorteile dieses Behandlungsansatzes ist.1,2