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Hipogonadismo (Masculino)

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Também conhecido como

Deficiência de testosterona, Deficiência de andrógenos, Insuficiência gonadal masculina, Insuficiência testicular (principalmente por hipogonadismo primário), Hipoandrogenismo, Baixa T.

Definição

O hipogonadismo masculino é uma condição clínica caracterizada pela incapacidade dos testículos de produzir níveis adequados do hormônio sexual masculino, a testosterona, e/ou de produzir quantidades normais de espermatozoides.¹ Ele resulta de uma alteração em qualquer nível do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG), que regula a função testicular.² O hipotálamo produz o hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), que estimula a hipófise a liberar o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH). O LH, por sua vez, estimula as células de Leydig nos testículos a produzir testosterona, enquanto o FSH é fundamental para a espermatogênese (produção de espermatozoides).³

O hipogonadismo masculino pode ser classificado em dois tipos principais:⁴

  • Hipogonadismo primário (hipogonadismo hipergonadotrófico): Este tipo se origina de um problema nos próprios testículos (falência testicular). Os testículos não respondem adequadamente à estimulação da hipófise, o que leva a baixa testosterona e/ou comprometimento da produção de espermatozoides, frequentemente acompanhados de níveis elevados de LH e FSH, à medida que a hipófise tenta compensar. As causas incluem condições genéticas como a síndrome de Klinefelter, testículos não descidos (criptorquidia), orquite por caxumba (inflamação dos testículos devida à caxumba), hemocromatose (sobrecarga de ferro), lesão direta dos testículos e efeitos colaterais de tratamentos oncológicos, como quimioterapia ou radioterapia.⁴˒⁵
  • Hipogonadismo secundário (hipogonadismo hipogonadotrófico): Este tipo resulta de disfunção do hipotálamo ou da hipófise. Essas partes do cérebro não produzem GnRH, LH ou FSH em quantidade suficiente, o que leva a uma estimulação inadequada de testículos que, de outra forma, seriam normais. Consequentemente, a produção de testosterona e a espermatogênese ficam reduzidas, e os níveis de LH e FSH costumam estar baixos ou inadequadamente normais. As causas incluem a síndrome de Kallmann (um distúrbio genético que afeta a produção de GnRH e o olfato), tumores ou distúrbios da hipófise, doenças inflamatórias que afetam o hipotálamo ou a hipófise (por exemplo, sarcoidose), HIV/AIDS, determinados medicamentos (por exemplo, opioides, glicocorticoides), obesidade e envelhecimento.⁴˒⁵

O principal objetivo do diagnóstico e do manejo do hipogonadismo masculino é aliviar os sintomas, restaurar níveis normais de testosterona quando apropriado, melhorar a qualidade de vida e tratar possíveis complicações de longo prazo, como osteoporose, alterações na composição corporal, distúrbios de humor e infertilidade.⁶ As estratégias de tratamento variam de acordo com a causa, a idade do paciente, os sintomas e o desejo de fertilidade, e podem incluir terapia de reposição de testosterona (TRT), mudanças no estilo de vida ou tratamentos destinados a restaurar a fertilidade.²

Contexto clínico

O hipogonadismo masculino é uma condição encontrada em diversos contextos clínicos, que se apresenta de forma diferente conforme a idade de início e a gravidade. Sua importância clínica reside em seu impacto no desenvolvimento sexual, na função reprodutiva, na saúde óssea, na massa muscular, no humor e na qualidade de vida em geral.1˒2

Quando é usado clinicamente/condições médicas relevantes: O diagnóstico de hipogonadismo masculino é considerado quando um homem apresenta sintomas sugestivos de deficiência de testosterona e/ou infertilidade, apoiados por evidência bioquímica de níveis baixos de testosterona.1 Os sintomas variam conforme a idade:

  • Desenvolvimento fetal: a testosterona insuficiente pode levar ao crescimento comprometido dos órgãos sexuais externos, resultando em genitália ambígua ou genitais masculinos subdesenvolvidos.2
  • Puberdade: o hipogonadismo pode causar puberdade tardia, ausência do desenvolvimento normal das características sexuais secundárias (por exemplo, engrossamento da voz, desenvolvimento da massa muscular, crescimento de pelos corporais/faciais, crescimento do pênis/testículos), ginecomastia (desenvolvimento de tecido mamário) e membros desproporcionalmente longos.2
  • Idade adulta: os sintomas podem incluir diminuição da libido, disfunção erétil, redução dos níveis de energia, depressão, infertilidade, perda de massa e força musculares, diminuição da densidade mineral óssea (osteoporose), perda de pelos corporais, ginecomastia, ondas de calor e dificuldade de concentração.2˒6

As condições médicas relevantes associadas ao hipogonadismo ou que predispõem a ele incluem síndrome de Klinefelter, síndrome de Kallmann, tumores hipofisários, trauma ou infecção testicular (por exemplo, orquite por caxumba), hemocromatose, doenças crônicas (por exemplo, HIV/AIDS, doença renal em estágio terminal, DPOC grave), diabetes tipo 2, obesidade e uso de certos medicamentos, como opioides ou glicocorticoides de uso crônico.1˒4

Critérios de seleção de pacientes para tratamento: O tratamento é geralmente recomendado para homens com hipogonadismo sintomático e níveis de testosterona inequivocamente baixos, confirmados em pelo menos duas medições separadas no início da manhã.1˒3 Homens assintomáticos com apenas evidência bioquímica de testosterona baixa podem nem sempre necessitar de tratamento, e a decisão é individualizada.2 Os objetivos do tratamento são aliviar os sintomas e melhorar a função sexual, a densidade óssea, a massa muscular e o humor.3

A seleção de pacientes também leva em conta o desejo de fertilidade. A terapia de reposição de testosterona (TRT) suprime a espermatogênese; por isso, homens que desejam ter filhos podem necessitar de tratamentos alternativos, como citrato de clomifeno ou terapia com gonadotrofinas, para estimular a produção endógena de testosterona e o desenvolvimento dos espermatozoides.1˒3

Procedimentos cirúrgicos (se aplicável): Os procedimentos cirúrgicos normalmente não são um tratamento primário do hipogonadismo em si, mas podem ser relevantes em contextos específicos:

  • Testículos não descidos (criptorquidia): a orquidopexia, procedimento cirúrgico para levar o(s) testículo(s) até o escroto, é realizada na infância para reduzir os riscos de infertilidade e de câncer testicular, que podem estar associados ao hipogonadismo primário.2
  • Tumores hipofisários: a remoção cirúrgica de um tumor hipofisário que causa hipogonadismo secundário pode, às vezes, restaurar a função hipofisária normal, embora a reposição hormonal ainda possa ser necessária.4

Resultados esperados: Com o tratamento adequado, muitos sintomas do hipogonadismo podem ser melhorados ou revertidos. A TRT pode levar a melhorias significativas na libido, na função erétil (em alguns casos), nos níveis de energia, no humor, na massa muscular e na densidade mineral óssea.1˒3˒6 Os efeitos sobre a função cognitiva e a saúde cardiovascular são áreas de pesquisa em andamento.3

Em homens com hipogonadismo secundário de causas reversíveis (por exemplo, induzido por medicamentos ou relacionado à obesidade), tratar a causa subjacente pode, às vezes, restaurar a função testicular normal. Para aqueles com hipogonadismo primário ou hipogonadismo secundário irreversível, a TRT costuma ser uma terapia para toda a vida. Os resultados em relação à fertilidade dependem da causa específica e da abordagem terapêutica; a TRT compromete a fertilidade, enquanto outros tratamentos podem restaurá-la em casos selecionados.1

Citação científica

[1] Sizar O, Leslie SW, Schwartz J. Male Hypogonadism. [Updated 2024 Feb 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532933/

[2] Mayo Clinic Staff. Male hypogonadism. Mayo Clinic. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/male-hypogonadism/symptoms-causes/syc-20354881 (Accessed May 15, 2025)

[3] Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Wu FC, Yialamas MA. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018 May 1;103(5):1715-1744. doi: 10.1210/jc.2018-00229.

[4] Snyder PJ. Clinical features and diagnosis of male hypogonadism. UpToDate. Available from: https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-male-hypogonadism (Accessed May 15, 2025, subscription required for full access, general information often corroborated by other sources)

[5] Salonia A, Boeri L, Capogrosso P, Corona G, Dinkelman-Smith M, Falcone M, Gül M, Kadioğlu A, Martinez-Salamanca JI, Minhas S, Serefoğlu EC, Verze P. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. Arnhem, The Netherlands: EAU Guidelines Office; 2025 (limited update March 2025). Section 3.1.3 Classification of male hypogonadism, Table 3.1 (pp. 14-16), and Section 3.3 Late-onset hypogonadism (p. 17). Available from: https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health

[6] Dandona P, Rosenberg MT. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int J Clin Pract. 2010 May;64(6):682-96. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02355.x.

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