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PDE5 इनहिबिटर्स

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AI संदर्भित

इसे यह भी कहते हैं

PDE5Is, फॉस्फोडाईएस्टरेज-5 इनहिबिटर्स, cGMP-विशिष्ट फॉस्फोडाईएस्टरेज टाइप 5 इनहिबिटर्स, इरेक्टाइल डिसफंक्शन दवाएं, एंटी-इम्पोटेंस एजेंट्स, सेलेक्टिव PDE5 इनहिबिटर्स

परिभाषा

फॉस्फोडाईएस्टरेज टाइप 5 (PDE5) इनहिबिटर्स दवाओं का एक वर्ग है जो चुनिंदा रूप से फॉस्फोडाईएस्टरेज टाइप 5 एंजाइम को ब्लॉक करता है, जो मुख्य रूप से लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम और फेफड़ों के संवहनी तंत्र में पाया जाता है। ये दवाएं साइक्लिक गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) के क्षरण को रोककर कार्य करती हैं, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की क्रिया बढ़ जाती है और विशिष्ट ऊतकों में वासोडिलेशन में सुधार होता है।1

इसकी क्रियाविधि में PDE5 की उत्प्रेरक साइट को बाधित करना शामिल है जो सामान्य रूप से cGMP को विघटित करती है। यौन उत्तेजना के बाद, तंत्रिका आवेग कॉर्पोरा कैवर्नोसा में न्यूरोट्रांसमीटर छोड़ते हैं, जिससे एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन होता है। यह नाइट्रिक ऑक्साइड निकटवर्ती चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में फैलता है और cGMP के निर्माण को उत्तेजित करता है, जिससे वासोडिलेशन होता है और लिंग में रक्त प्रवाह बढ़ता है।2 PDE5 इनहिबिटर्स इसके टूटने को रोककर cGMP में इन अंतर्जात वृद्धियों को बढ़ाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लंबे समय तक इरेक्शन बना रहता है।3

इरेक्टाइल डिसफंक्शन के इलाज के अलावा, इन दवाओं ने पल्मोनरी संवहनी तंत्र में वासोडिलेशन करके पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन के प्रबंधन में प्रभावकारिता प्रदर्शित की है, जिससे पल्मोनरी संवहनी प्रतिरोध कम होता है और व्यायाम क्षमता में सुधार होता है।4 इन्होंने बिनाइन प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से जुड़े निचले मूत्र पथ के लक्षणों, रेनॉड परिघटना (Raynaud’s phenomenon) और उच्च ऊंचाई वाले पल्मोनरी एडिमा जैसी अन्य स्थितियों में भी संभावित लाभ दिखाए हैं।5

नैदानिक संदर्भ

PDE5 इनहिबिटर्स को मुख्य रूप से साइकोजेनिक, वैस्कुलर और न्यूरोपैथिक कारणों से होने वाले इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) के लिए एटियोलॉजी-विशिष्ट थेरेपी के साथ प्रथम-पंक्ति के उपचार के रूप में अनुशंसित किया जाता है।1 इन दवाओं की खोज ने ED के उपचार में क्रांति ला दी, जिससे दुनिया भर के लाखों पुरुषों को एक गैर-आक्रामक, प्रभावी विकल्प मिला। वर्तमान अनुमान बताते हैं कि 2025 तक लगभग 320 मिलियन पुरुष इरेक्टाइल डिसफंक्शन का सामना करेंगे।2

ये दवाएं इडियोपैथिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के लिए भी संकेतित हैं, विशेष रूप से नकारात्मक एक्यूट वासोडिलेटर प्रतिक्रिया वाले NYHA वर्ग 2 या 3 के रोगियों में। इन्हें NYHA वर्ग 4 के रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, जहाँ epoprostenol और iloprost जैसे प्रोस्टासाइक्लिन एगोनिस्ट अधिक उपयुक्त होते हैं।3

PDE5 इनहिबिटर्स पुरुष प्रजनन पथ के संकुचनशील ऊतकों में PDE5 रिसेप्टर्स को बाधित करके और स्खलन विलंबता को बढ़ाकर इरेक्टाइल डिसफंक्शन से जुड़े शीघ्रपतन का प्रभावी ढंग से प्रबंधन करते हैं।4 इसके अतिरिक्त, इन्होंने ऊंचाई-प्रेरित उच्च पल्मोनरी सिस्टोलिक धमनी दबाव वाले लोगों में पल्मोनरी हाइपरटेंशन को कम करके हाई एल्टीट्यूड इलनेस के इलाज में प्रभावकारिता दिखाई है।5

रेडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमी के बाद sildenafil के शुरुआती उपयोग ने कैवर्नस नर्व पर न्यूरो-पुनर्योजी प्रभावों के कारण सर्जरी के बाद के ED के इलाज में लाभ प्रदर्शित किया है, जो अक्सर प्रक्रिया के दौरान क्षतिग्रस्त हो जाती है।6 सहवर्ती ED के साथ बिनाइन प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के कारण निचले मूत्र पथ के लक्षणों (LUTS) वाले रोगियों के लिए, ये दवाएं संकोच, तात्कालिकता और बार-बार पेशाब आने के लक्षणों को कम करती हैं।7

रोगी चयन मानदंडों में हृदय संबंधी स्थिति का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन शामिल है, क्योंकि गंभीर हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण नाइट्रेट्स लेने वाले रोगियों में ये दवाएं निषेध हैं। हाल ही में मायोकार्डियल इन्फार्कशन, स्ट्रोक, जीवन-घातक अतालता, या अस्थिर एनजाइना वाले रोगियों में इनका उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।8 हेपेटिक या रीनल हानि वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक है।9

PDE5 इनहिबिटर थेरेपी के अपेक्षित परिणामों में इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार, जीवन की बेहतर गुणवत्ता और यौन गतिविधि से संतुष्टि में वृद्धि शामिल है। सामान्य ED आबादी में सफलता दर 65-80% तक होती है, जिसमें एटियोलॉजी और सह-रुग्णताओं के आधार पर भिन्नताएं होती हैं।10 उपचार की विफलता के कारण इंट्राकैवर्नोसल इंजेक्शन, वैक्यूम डिवाइस या पेनाइल प्रोस्थेसिस जैसे वैकल्पिक तरीकों पर विचार करने की आवश्यकता हो सकती है।

वैज्ञानिक उद्धरण

[1] Corbin, J.D. (2004). Mechanisms of action of PDE5 inhibition in erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research, 16, S4-S7. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901205

[2] Ahmed, W.S., Geethakumari, A.M., & Biswas, K.H. (2021). Phosphodiesterase 5 (PDE5): Structure-function regulation and therapeutic applications of inhibitors. Biomedicine & Pharmacotherapy, 134, 111128. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111128

[3] Dhaliwal, A., & Gupta, M. (2023). PDE5 Inhibitors. In StatPearls. StatPearls Publishing. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549843/

[4] Andersson, K.E. (2018). PDE5 inhibitors – pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery. British Journal of Pharmacology, 175(13), 2554-2565. DOI: https://doi.org/10.1111/bph.14205

[5] Phosphodiesterase Type 5 (PDE5) Inhibitors. (2017). In LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548192/

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