Todos los Productos
También conocido como
ADPKD, Enfermedad renal poliquística en adultos, Enfermedad renal poliquística autosómica dominante, PKD, ARPKD, Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva, Enfermedad renal poliquística infantil, Enfermedad renal poliquística tipo I de Potter, Enfermedad renal poliquística
Definición
La enfermedad renal poliquística (ERP) es un trastorno genético caracterizado por el desarrollo de numerosos quistes llenos de líquido en los riñones, lo que provoca un aumento progresivo del tamaño renal y un deterioro gradual de la función renal.1 Existe en dos formas hereditarias principales: la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD) y la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ERPAR).2 La ERPAD es más frecuente y afecta aproximadamente a 1 de cada 400 a 1000 personas en todo el mundo, mientras que la ERPAR es más rara y se presenta en aproximadamente 1 de cada 20 000 a 40 000 nacidos vivos.3
La ERPAD es un trastorno hereditario multisistémico y progresivo, con formación bilateral de quistes renales asociada al aumento del tamaño de los riñones y a la afectación de órganos extrarrenales, como el corazón, el hígado, el páncreas, el bazo y las membranas aracnoideas.4 La enfermedad está causada principalmente por mutaciones en dos genes: PKD1 (cromosoma 16p13.3), responsable de aproximadamente el 85% de los casos, y PKD2 (4q21), responsable de alrededor del 15% de los casos.5 Un pequeño porcentaje (muy inferior al 1%) de los casos implica mutaciones en el gen GANAB, que se presentan con un fenotipo renal más leve pero con una enfermedad hepática más prominente.6
La fisiopatología de la ERP implica una función anómala de las proteínas policistinas (PC1 y PC2), que están presentes en los cilios primarios de las células epiteliales renales y desempeñan funciones cruciales en la proliferación, la diferenciación y la secreción de líquido celulares.7 Estas proteínas regulan las concentraciones intracelulares de calcio y las vías de señalización del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). La disfunción de estas vías provoca un aumento de la secreción de cloruro a través de la membrana luminal, principalmente a través del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), lo que da lugar a la acumulación de líquido en el interior de los quistes.8
A medida que la enfermedad progresa, la expansión continua de los quistes comprime los vasos renales, lo que provoca isquemia intrarrenal y activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que contribuye a la hipertensión, una manifestación temprana frecuente de la ERPAD.9 Los quistes también desencadenan respuestas inflamatorias en el parénquima renal circundante, lo que favorece la fibrosis renal. La expansión progresiva de los quistes, el aumento de la resistencia vascular sistémica, la retención de sodio y el avance de la fibrosis renal acaban provocando enfermedad renal terminal (ERT) en muchos pacientes.10
Las manifestaciones clínicas no suelen aparecer hasta la tercera o cuarta década de la vida en los pacientes con ERPAD, mientras que la ERPAR suele manifestarse en el período perinatal o en la primera infancia con síntomas más graves.11 Las complicaciones frecuentes incluyen hipertensión, dolor renal, infecciones del tracto urinario, cálculos renales y, finalmente, insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante.12
Contexto clínico
La poliquistosis renal (PKD, por sus siglas en inglés) representa un reto clínico importante en la práctica nefrológica, con implicaciones relevantes para el manejo, el cribado y el tratamiento de los pacientes.1 El contexto clínico de la PKD abarca el diagnóstico, la monitorización de la enfermedad, el manejo de las complicaciones y las estrategias terapéuticas dirigidas a ralentizar la progresión de la enfermedad y preservar la función renal.
El diagnóstico de la ADPKD suele realizarse mediante pruebas de imagen, siendo la ecografía la modalidad inicial más habitual por su accesibilidad, seguridad y rentabilidad.2 Los criterios diagnósticos dependen de la edad: en los pacientes más jóvenes (15-39 años) se requieren menos quistes para el diagnóstico que en las personas de mayor edad.3 La resonancia magnética (RM) y la tomografía computarizada (TC) ofrecen una mayor sensibilidad para detectar quistes más pequeños y se utilizan con frecuencia para una evaluación más detallada o cuando los resultados de la ecografía no son concluyentes.4 Las pruebas genéticas se utilizan cada vez más, sobre todo en casos con presentación atípica o enfermedad de inicio precoz, o con fines de planificación familiar.5
La monitorización de la progresión de la enfermedad es esencial en el manejo de la PKD, y el volumen renal total (VRT) se ha consolidado como el biomarcador más fiable de la progresión de la enfermedad.6 El sistema de clasificación de la Clínica Mayo (clases 1A, 1B, 1C, 1D y 1E) estratifica a los pacientes desde el riesgo más bajo hasta el más alto de peores desenlaces de la enfermedad, y las clases 1C–1E se asocian a un mayor riesgo de enfermedad renal terminal (ERT).7 Esta clasificación ayuda a identificar a los pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de estrategias de manejo más intensivas.
La hipertensión es una manifestación temprana frecuente de la ADPKD, que a menudo precede a un deterioro significativo de la función renal, y se asocia a una progresión más rápida de la enfermedad y a una mayor morbilidad cardiovascular.8 El control de la presión arterial es un pilar del manejo de la ADPKD; las guías KDIGO 2025 recomiendan un objetivo de 110/75 mmHg o inferior (medición domiciliaria, si se tolera) en personas de 18-49 años con función renal conservada, con objetivos individualizados para el resto.9 Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA-II) son los antihipertensivos de elección por sus posibles efectos renoprotectores más allá del control de la presión arterial.10
El manejo del dolor es otro aspecto importante de la atención de la PKD, ya que muchos pacientes presentan dolor agudo o crónico relacionado con el crecimiento de los quistes, infecciones o cálculos renales.11 Los enfoques terapéuticos van desde medidas conservadoras (analgésicos, antidepresivos tricíclicos) hasta procedimientos intervencionistas (aspiración de quistes, fenestración laparoscópica de quistes) en los casos graves.12
Las infecciones de los quistes requieren un tratamiento inmediato con antibióticos que tengan buena penetración en los quistes, como las fluoroquinolonas, el trimetoprim-sulfametoxazol y la clindamicina.13 Las infecciones persistentes pueden requerir el drenaje del quiste o, en los casos terminales, una nefrectomía.14
La nefrolitiasis aparece en aproximadamente el 20% de los pacientes con ADPKD; los cálculos de ácido úrico son los más frecuentes, seguidos de los de oxalato cálcico.15 El manejo incluye un aumento de la ingesta de líquidos, la alcalinización urinaria con citrato potásico (sobre todo en los cálculos de ácido úrico) y los abordajes intervencionistas estándar cuando sea necesario.16
El tolvaptán, un antagonista del receptor V2 de la vasopresina, representa un avance importante en el tratamiento específico de la ADPKD.17 Los ensayos clínicos han demostrado su eficacia para ralentizar el aumento del VRT y el descenso de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe).18 Sin embargo, su uso exige una selección cuidadosa de los pacientes, la vigilancia de una posible hepatotoxicidad y el manejo de efectos secundarios como la poliuria y la polidipsia.19
Se recomiendan modificaciones del estilo de vida para todos los pacientes con PKD, como aumentar la ingesta de líquidos (unos 2-3 litros al día) para suprimir la vasopresina y reducir la producción de AMPc, restringir el sodio (<2 gramos al día) y realizar actividad física con regularidad.20
En los pacientes que progresan a ERT, las opciones de tratamiento renal sustitutivo incluyen la diálisis y el trasplante renal; este último ofrece mejores resultados en los candidatos adecuados.21 La nefrectomía puede ser necesaria en casos de riñones muy aumentados de tamaño que causan síntomas importantes, o para crear espacio para un trasplante.22
El asesoramiento genético es un componente importante de la atención a los pacientes con PKD y a sus familias, ya que proporciona información sobre los patrones de herencia, el riesgo de recurrencia y las opciones reproductivas.23 El diagnóstico genético preimplantacional ofrece la posibilidad de seleccionar embriones sin mutaciones causantes de PKD en las parejas que se someten a fecundación in vitro.24