يُعرف أيضاً بـ
مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية، مضادات المستقبلات ألفا الأدرينية، حاصرات ألفا، عوامل حصر ألفا الأدرينالية
التعريف
حاصرات ألفا، المعروفة أيضًا بمضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية، فئة من الأدوية تعمل عن طريق حصر مستقبلات ألفا الأدرينالية (مستقبلات ألفا) في الجهاز العصبي الودي. ويمنع هذا الفعل الكاتيكولامينات، مثل النورإبينفرين والإبينفرين، من الارتباط بهذه المستقبلات، مما يؤدي إلى تأثيرات فسيولوجية متنوعة. والغرض الأساسي منها هو إرخاء عضلات معينة والمساعدة على إبقاء الأوعية الدموية الصغيرة مفتوحة. ومن خلال حصر فعل الأعصاب في الجهاز العصبي الودي، يمكنها تحسين تدفق الدم وخفض ضغط الدم. وتُستخدم أيضًا لإرخاء توتر العضلات في البروستاتا وعنق المثانة، ومن ثم تحسين تدفق البول في حالات مثل تضخم البروستاتا الحميد (BPH). وتُصنَّف حاصرات ألفا عمومًا إلى حاصرات ألفا غير انتقائية (تحصر مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 كليهما) وحاصرات ألفا انتقائية (تستهدف أساسًا مستقبلات ألفا-1 أو ألفا-2). وتُستخدم حاصرات ألفا-1 الانتقائية بشكل شائع لعلاج ارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميد، في حين أن لحاصرات ألفا غير الانتقائية استخدامات أكثر تخصصًا، مثل علاج ورم القواتم. وتتضمن الآلية المحددة تعديل التوتر الوعائي وإفراز النورإبينفرين، مما يؤدي إلى توسع الأوعية وإرخاء العضلات الملساء بحسب النوع الفرعي للمستقبل وموقعه.⁽¹⁾⁽¹⁵⁾
السياق السريري
تُستخدم حاصرات ألفا في سيناريوهات سريرية متنوعة، أساسًا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH) وارتفاع ضغط الدم.⁽⁹⁾⁽¹⁰⁾⁽¹⁷⁾ ففي تضخم البروستاتا الحميد، تُعد حاصرات ألفا-1 الانتقائية مثل تامسولوسين وألفوزوسين وسيلودوسين أدوية خط أول. وهي تعمل عبر إرخاء العضلات الملساء في البروستاتا وعنق المثانة، مما يخفف أعراض السبيل البولي السفلي (LUTS) مثل صعوبة التبول وضعف تدفق البول والتبول الليلي. وغالبًا ما يُلاحَظ تخفيف الأعراض خلال أيام قليلة من بدء العلاج.⁽¹⁰⁾ ويشمل اختيار المرضى في تضخم البروستاتا الحميد عادةً الرجال المصابين بأعراض LUTS متوسطة إلى شديدة ممن ليست لديهم موانع للعلاج بحاصرات ألفا. وتشمل النتائج المتوقعة تحسن معدلات تدفق البول وانخفاض درجات الأعراض.
أما في ارتفاع ضغط الدم، فتُعد حاصرات ألفا مثل دوكسازوسين وبرازوسين عمومًا أدوية خط ثانٍ بسبب آثارها الضارة المحتملة مثل انخفاض ضغط الدم الوضعي.⁽⁹⁾ وتُستخدم عندما تكون الأدوية الأخرى الخافضة للضغط غير كافية أو مضادة الاستطباب. وتخفض هذه الأدوية ضغط الدم عبر إحداث توسع في الأوعية الدموية الطرفية. ويتضمن اختيار المرضى دراسة متأنية لعوامل الخطر القلبية الوعائية واحتمال حدوث أعراض وضعية. والنتائج المتوقعة هي انخفاض ضغط الدم الشرياني الجهازي.
حاصرات ألفا غير الانتقائية، فينوكسي بنزامين وفينتولامين، معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج ورم القواتم، وهو ورم نادر في لب الغدة الكظرية يفرز كميات زائدة من الكاتيكولامينات. وتُستخدم قبل الجراحة وأثناءها للسيطرة على نوبات ارتفاع ضغط الدم.⁽¹⁾⁽²⁾ وللفينتولامين أيضًا استخدامات خارج النشرة المعتمدة، منها علاج المضاعفات القلبية الوعائية الناجمة عن الكوكايين، وكمكوّن في العلاج بالحقن داخل الجسم الكهفي (Trimix) لضعف الانتصاب لدى الذكور.⁽³⁾⁽⁴⁾⁽⁵⁾⁽⁶⁾⁽⁷⁾⁽⁸⁾
تُستخدم حاصرات ألفا، ولا سيما مضادات ألفا-1 الانتقائية مثل سيلودوسين وتامسولوسين، أيضًا علاجًا طبيًا طاردًا خط أول (MET) لحصيات الحالب (حصى الكلى)، خاصةً تلك الموجودة في الحالب القاصي. فهي ترخي العضلات الملساء للحالب، مما يسهّل الخروج التلقائي للحصيات.⁽¹⁹⁾⁽²⁰⁾⁽²¹⁾⁽²²⁾⁽²³⁾⁽²⁴⁾⁽²⁵⁾ ويستمر العلاج عادةً لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع. كما أظهرت حاصرات ألفا-1 الانتقائية مثل سيلودوسين (خارج النشرة المعتمدة) بعض الفعالية في علاج القذف المبكر، وإن كانت قد تقلل حجم السائل المنوي.⁽²⁶⁾ إضافةً إلى ذلك، قد يُنظر في العلاج بحاصرات ألفا (مثل تامسولوسين خارج النشرة المعتمدة) للمريضات المصابات بأعراض LUTS.⁽¹⁸⁾
لا ترتبط الإجراءات الجراحية مباشرةً بإعطاء حاصرات ألفا نفسها، لكن هذه الأدوية غالبًا ما تكون جزءًا من استراتيجية العلاج الطبي لحالات قد تتطلب الجراحة في النهاية (مثل تضخم البروستاتا الحميد الذي يتطور ليتطلب استئصال البروستاتا عبر الإحليل إذا فشل العلاج الدوائي أو كان غير كافٍ). وفي سياق ورم القواتم، يُعد حصر ألفا جزءًا حاسمًا من التحضير حول الجراحة لاستئصال الورم جراحيًا.⁽¹⁾⁽²⁾
