جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
مضادات مستقبلات الأندروجين، حاصرات مستقبلات الأندروجين، مضادات التستوستيرون
التعريف
مضادات الأندروجين أدوية تعمل بالارتباط بمستقبلات الأندروجين داخل الخلايا، فتمنع تأثيرات الأندروجينات الداخلية المنشأ في الأنسجة المستهدفة مثل الخصيتين، وبصيلات الشعر، والوطاء (تحت المهاد)، والغدة النخامية، والمبيضين، وغدة البروستاتا.1 تعاكس هذه الأدوية عمل الأندروجينات بمنع ارتباط الأندروجين بمستقبل الأندروجين (AR)، فتحجب بذلك إشارة الأندروجين عبر تثبيط الانتقال إلى النواة.2 تُصنَّف مضادات الأندروجين إلى ستيرويدية (مثل أسيتات السيبروتيرون) وغير ستيرويدية (منها الفلوتاميد، والنيلوتاميد، والبيكالوتاميد، والإنزالوتاميد، والأبالوتاميد، والدارولوتاميد).3 تتمتع مضادات الأندروجين من الجيل الأحدث (الإنزالوتاميد، والأبالوتاميد، والدارولوتاميد) بألفة أعلى لمستقبل الأندروجين (AR)، مما يعزّز تأثير حصار الأندروجين.4 تُستخدم مضادات الأندروجين أساسًا في علاج سرطان البروستاتا، لكنها تُستخدم أيضًا في حالات أخرى يكون فيها تقليل تأثيرات الأندروجين مفيدًا.5
السياق السريري
تُستخدم مضادات الأندروجين أساسًا في علاج سرطان البروستاتا، إذ تؤدي دورًا رئيسيًا في المرض الحساس للإخصاء والمرض المقاوم للإخصاء على حد سواء.1 منذ اكتشاف مستقبلات الأندروجين في أواخر عقد 1960، بات معروفًا أن تنشيطها يحفّز انتقالها من السيتوبلازم إلى النواة، مما يؤدي إلى التعبير عن جينات التكاثر.2
في علاج سرطان البروستاتا، كثيرًا ما تُستخدم مضادات الأندروجين بالاشتراك مع العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT) لتحقيق حصار كامل للأندروجين.3 يؤدي هذا الجمع إلى خفض مستويات الأندروجين ومنع أي أندروجين متبقٍّ من الارتباط بمستقبلات الأندروجين في آن واحد. وعند الجمع مع العلاج بالحرمان من الأندروجين، أُفيد بأن مضادَّي الأندروجين من الجيل الأول الفلوتاميد والنيلوتاميد يحسّنان البقاء الإجمالي بمقدار 3 إلى 8 أشهر ويطيلان البقاء دون تطور المرض في سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء، في حين أظهر البيكالوتاميد فائدة أكثر تواضعًا.4
أظهرت مضادات الأندروجين من الجيل الأحدث (الإنزالوتاميد، والأبالوتاميد، والدارولوتاميد) فعالية أكبر. فعلى سبيل المثال، أظهر الإنزالوتاميد تحسنًا في البقاء الإجمالي في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، قبل العلاج الكيميائي وبعده (تجربتا PREVAIL وAFFIRM)، وتحسنًا في البقاء دون نقائل في سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (تجربة PROSPER).5 وبالمثل، أظهر الأبالوتاميد تحسنًا في البقاء دون نقائل لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء المعرَّضين لخطر مرتفع لحدوث النقائل (تجربة SPARTAN).6
يعتمد اختيار المرضى للعلاج بمضادات الأندروجين على مرحلة سرطان البروستاتا وخصائصه. ووفقًا للإرشادات الدولية (EAU وNCCN وAUA)، يُوصى بمضادات الأندروجين للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء المعرَّضين لخطر مرتفع للنقائل، وكذلك لمراحل مختلفة من المرض النقيلي.7
إلى جانب سرطان البروستاتا، تُستخدم مضادات الأندروجين أيضًا في علاج حالات أخرى مثل الشعرانية، وحب الشباب، والاضطرابات الجنسية المعروفة بالبارافيليا، وإن كانت هذه الاستخدامات تختلف بحسب الدواء المحدد وتكون أحيانًا خارج دواعي الاستعمال المعتمدة.8