جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
ADPKD، داء الكلى متعددة الكيسات عند البالغين، داء الكلى متعددة الكيسات الجسمي السائد
التعريف
مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) هو اضطراب وراثي يتميز بتطور العديد من الأكياس المملوءة بالسوائل في الكلى، مما يؤدي إلى تضخم الكلى التدريجي وانخفاض تدريجي في وظائف الكلى. 1يوجد في شكلين وراثيين أساسيين: مرض الكلى المتعدد الكيسات المسيطر (ADPKD) ومرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD). 2ADPKD هو الأكثر شيوعًا، حيث يؤثر على حوالي 1 من كل 400 إلى 1000 شخص في جميع أنحاء العالم، في حين أن ARPKD نادر جدًا، حيث يحدث في حوالي 1 من كل 20000 إلى 40000 ولادة حية. 3
ADPKD هو اضطراب وراثي متعدد الأنظمة ومتقدم مع تكوين كيس كلوي ثنائي يرتبط بتضخم الكلى ومشاركة الأعضاء خارج الكلى، مثل القلب والكبد والبنكرياس والطحال والأغشية العنكبوتية. 4ينجم المرض في المقام الأول عن طفرات في جينين: PKD1 (كروموسوم 16p13.3)، وهو ما يمثل حوالي 85% من الحالات، وPKD2 (4q21)، ويساهم في حوالي 15% من الحالات. 5هناك نسبة صغيرة (حوالي 1%) من الحالات تنطوي على طفرات في جين GANAB، والذي يظهر مع النمط الظاهري للكلية الأكثر اعتدالًا ولكن مرض الكبد أكثر بروزًا. 6
تتضمن الفيزيولوجيا المرضية لـ PKD وظيفة غير طبيعية لبروتينات البوليسيستين (PC1 وPC2)، والتي توجد في الأهداب الأولية للخلايا الظهارية الكلوية وتلعب أدوارًا حاسمة في تكاثر الخلايا، والتمايز، وإفراز السوائل. 7تنظم هذه البروتينات مستويات الكالسيوم داخل الخلايا ومسارات إشارات الأدينوزين الحلقي (cAMP). يؤدي الخلل الوظيفي في هذه المسارات إلى زيادة إفراز الكلوريد عبر الغشاء اللمعي، بشكل أساسي من خلال منظم موصل غشاء التليف الكيسي (CFTR)، مما يؤدي إلى تراكم السوائل داخل الأكياس. 8
مع تقدم المرض، يؤدي التوسع المستمر للكيسات إلى ضغط الأوعية الكلوية، مما يسبب نقص التروية داخل الكلى وتنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون، مما يساهم في ارتفاع ضغط الدم - وهو مظهر مبكر شائع لـ ADPKD. 9تثير الأكياس أيضًا استجابات التهابية في النسيج الكلوي المحيط، مما يعزز التليف الكلوي. يؤدي توسع الكيس التدريجي، وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الجهازية، واحتباس الصوديوم، والتليف الكلوي المتقدم في النهاية إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) لدى العديد من المرضى. 10
لا تظهر المظاهر السريرية عادةً حتى العقد الثالث أو الرابع من العمر لدى مرضى ADPKD، في حين يظهر ARPKD غالبًا في الفترة المحيطة بالولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة مع أعراض أكثر شدة. 11تشمل المضاعفات الشائعة ارتفاع ضغط الدم، وألم الكلى، والتهابات المسالك البولية، وحصوات الكلى، وفي النهاية الفشل الكلوي الذي يتطلب غسيل الكلى أو زرعها. 12
السياق السريري
يمثل مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) تحديًا سريريًا كبيرًا في ممارسة أمراض الكلى، مع آثار مهمة على إدارة المريض وفحصه وعلاجه. 1يشمل السياق السريري لـ PKD التشخيص ومراقبة المرض وإدارة المضاعفات واستراتيجيات العلاج التي تهدف إلى إبطاء تطور المرض والحفاظ على وظائف الكلى.
يتم تشخيص ADPKD عادةً من خلال دراسات التصوير، حيث تكون الموجات فوق الصوتية هي الطريقة الأولية الأكثر شيوعًا نظرًا لسهولة الوصول إليها وسلامتها وفعاليتها من حيث التكلفة. 2تعتمد معايير التشخيص على العمر، حيث يحتاج المرضى الأصغر سنًا (15-39 عامًا) إلى عدد أقل من الأكياس للتشخيص مقارنة بالأفراد الأكبر سنًا. 3التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) يوفران حساسية أعلى للكشف عن الأكياس الصغيرة وغالبًا ما يستخدمان لتقييم أكثر تفصيلاً أو عندما تكون نتائج الموجات فوق الصوتية ملتبسة. 4يتم استخدام الاختبارات الجينية بشكل متزايد، لا سيما في الحالات التي تظهر فيها أعراض غير نمطية، أو المرض المبكر، أو لأغراض تنظيم الأسرة. 5
تعد مراقبة تطور المرض أمرًا ضروريًا في إدارة PKD، حيث يظهر حجم الكلى الإجمالي (TKV) باعتباره العلامة الحيوية الأكثر موثوقية لتطور المرض. 6يقوم نظام تصنيف Mayo (الفئات 1A و1B و1C و1D و1E) بتقسيم المرضى من الأقل إلى الأعلى خطرًا لنتائج المرض الأسوأ، مع ربط المراحل الثلاث الأخيرة بارتفاع خطر الإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) . 7يساعد هذا التصنيف في تحديد المرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين قد يستفيدون من أساليب الإدارة الأكثر عدوانية.
ارتفاع ضغط الدم هو أحد المظاهر المبكرة الشائعة لـ ADPKD، وغالبًا ما يسبق انخفاضًا كبيرًا في وظائف الكلى، ويرتبط بتطور أسرع للمرض وزيادة معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. 8يعد التحكم في ضغط الدم حجر الزاوية في إدارة ADPKD، ويوصى باستخدام هدف أقل من 130/80 مم زئبق. 9تُعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) من العوامل الخافضة للضغط المفضلة نظرًا لتأثيراتها الوقائية المحتملة التي تتجاوز التحكم في ضغط الدم. 10
تعد إدارة الألم جانبًا مهمًا آخر من رعاية مرض الكلى المزمن، حيث يعاني العديد من المرضى من آلام حادة أو مزمنة مرتبطة بتضخم الكيس أو العدوى أو حصوات الكلى. 11تتراوح طرق العلاج من التدابير المحافظة (المسكنات، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) إلى الإجراءات التداخلية (شفط الكيس، نفاذ الكيس بالمنظار) في الحالات الشديدة. 12
تتطلب عدوى الكيس علاجًا سريعًا بالمضادات الحيوية التي تخترق الكيس بشكل جيد، مثل الفلوروكينولونات، والتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول، والكليندامايسين. 13قد تتطلب الالتهابات المستمرة تصريف الكيس أو، في حالات المرحلة النهائية، استئصال الكلية. 14
يحدث تحصي الكلية في حوالي 20% من مرضى ADPKD، وتكون حصوات حمض اليوريك الأكثر شيوعًا، تليها حصوات أكسالات الكالسيوم. 15 تتضمن إدارةزيادة تناول السوائل، وقلونة البول باستخدام سترات البوتاسيوم (خاصة بالنسبة لحصوات حمض البوليك)، وطرق التدخل القياسية عند الضرورة. 16
يمثل Tolvaptan، وهو مضاد مستقبلات vasopressin V2، تقدمًا كبيرًا في العلاج الخاص بـ ADPKD. 17أثبتت التجارب السريرية فعاليته في إبطاء الزيادة في TKV وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR). 18ومع ذلك، فإن استخدامه يتطلب اختيارًا دقيقًا للمريض، ومراقبة السمية الكبدية المحتملة، وإدارة الآثار الجانبية مثل كثرة التبول والعطاش. 19
يوصى بإجراء تعديلات على نمط الحياة لجميع مرضى PKD، بما في ذلك زيادة تناول السوائل (على الأقل 3 لترات يوميًا) لقمع فازوبريسين وتقليل إنتاج الأدينوزين أحادي الفوسفات، وتقييد الصوديوم (أقل من 2 جرام يوميًا)، وممارسة النشاط البدني بانتظام. 20
بالنسبة للمرضى الذين يتقدمون إلى ESKD، تشمل خيارات العلاج ببدائل الكلى غسيل الكلى وزرع الكلى، حيث يقدم الأخير نتائج متفوقة في المرشحين المناسبين. 21 قد يكون استئصال الكليةضروريًا في حالات تضخم الكلى بشكل كبير مما يسبب أعراضًا كبيرة أو لإنشاء مساحة لعملية زرع. 22
تعد الاستشارة الوراثية عنصرًا مهمًا في رعاية مرضى PKD وأسرهم، حيث توفر معلومات حول أنماط الوراثة ومخاطر التكرار وخيارات الإنجاب. 23يوفر التشخيص الوراثي قبل الزرع إمكانية اختيار الأجنة دون طفرات PKD للأزواج الذين يخضعون للتخصيب في المختبر. 24