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ADPKD, 성인 다낭성 신장 질환, 상염색체 우성 다낭성 신장 질환, PKD, ARPKD, 상염색체 열성 다낭성 신장 질환, 영아 다낭성 신장 질환, 포터 I형 다낭성 신장 질환, 다낭성 신장 질환
정의
다낭성 신장 질환(PKD)은 신장에 체액이 가득 찬 수많은 낭종이 발생하여 점진적인 신장 비대와 점진적인 신장 기능 저하를 초래하는 것이 특징인 유전 질환입니다.1 이는 두 가지 일차 유전 형태, 즉 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)과 상염색체 열성 다낭성 신장 질환(ARPKD)으로 존재합니다.2 ADPKD는 더 많은 것입니다. 일반적으로 전 세계적으로 약 400~1,000명 중 1명에게 영향을 미치는 반면, ARPKD는 드물게 발생하며 출생아 20,000~40,000명 중 약 1명에게 발생합니다.¤3
ADPKD는 신장 비대 및 심장, 간, 췌장, 비장 및 거미막과 같은 신장 외 기관 침범과 관련된 양측성 신장 낭종이 있는 다계통 및 진행성 유전 질환입니다. 이 질병은 주로 두 가지 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다: 약 85%를 차지하는 PKD1(염색체 16p13.3) 및 PKD2 (4q21), 사례의 약 15%에 기여합니다.5 사례의 작은 비율(약 1%)은 GANAB 유전자의 돌연변이와 관련되어 있으며, 이는 신장 표현형이 더 경미하지만 간 질환이 더 두드러집니다.6
PKD의 병태생리학은 신장 상피 세포의 일차 섬모에 존재하고 세포 증식, 분화 및 체액 분비에 중요한 역할을 하는 폴리시스틴 단백질(PC1 및 PC2)의 비정상적인 기능과 관련됩니다. 이 단백질은 세포내 칼슘 수준과 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 신호 전달 경로를 조절합니다. 이러한 경로의 기능 장애는 주로 낭포성 섬유증 막횡단 전도체 조절기(CFTR)를 통해 내강 막을 통해 염화물 분비를 증가시켜 낭종 내에 체액이 축적되게 합니다.¤8
질병이 진행됨에 따라 낭종의 지속적인 확장은 신장 혈관을 압박하여 신장 내 허혈을 유발하고 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 활성화하여 고혈압(ADPKD의 일반적인 초기 증상)을 유발합니다. 낭종은 또한 주변 신장 실질에서 염증 반응을 유발하여 신장 섬유증을 촉진합니다. 진행성 낭종 확장, 증가된 전신 혈관 저항, 나트륨 저류 및 진행성 신장 섬유증은 궁극적으로 많은 환자에서 말기 신장 질환(ESKD)으로 이어집니다.¤10
임상 증상은 일반적으로 ADPKD 환자의 30~40대까지 나타나지 않는 반면, ARPKD는 종종 출산 전후 또는 유아기에 더 심각한 증상으로 나타납니다.¤11 일반적인 합병증으로는 고혈압, 신장 통증, 요로 감염, 신장 결석이 있으며, 결국에는 투석이나 이식이 필요한 신부전이 발생합니다.12
임상적 맥락
다낭성 신장 질환(PKD)은 환자 관리, 선별 및 치료에 중요한 영향을 미치는 신장학 실습에서 중요한 임상 과제를 나타냅니다.¤1 PKD의 임상적 맥락은 질병 진행을 늦추고 신장 기능을 보존하는 것을 목표로 하는 진단, 질병 모니터링, 합병증 관리 및 치료 전략을 포함합니다.
ADPKD의 진단은 일반적으로 영상 연구를 통해 이루어지며 초음파는 접근성, 안전성 및 비용 효율성으로 인해 가장 일반적인 초기 방식입니다.2 진단 기준은 연령에 따라 다르며, 젊은 환자(15~39세)는 노인보다 진단에 필요한 낭종이 더 적습니다.3 자기공명영상(MRI)과 컴퓨터 단층촬영(CT)은 더 작은 낭종을 발견하는 데 더 높은 감도를 제공하며 종종 더 많은 용도로 사용됩니다. 상세한 평가 또는 초음파 결과가 모호한 경우.4 특히 비정형 발현, 조기 발병 질병의 경우 또는 가족 계획 목적으로 유전자 검사가 점점 더 많이 활용되고 있습니다.5
질병 진행 모니터링은 PKD 관리에 필수적이며, 총 신장 용적(TKV)이 질병 진행의 가장 신뢰할 수 있는 바이오마커로 떠오르고 있습니다.6 Mayo 분류 시스템(클래스 1A, 1B, 1C, 1D 및 1E)은 질병 결과가 더 나빠질 위험이 가장 낮은 것부터 가장 높은 것까지 환자를 분류하며, 마지막 3단계는 말기 신장 질환의 더 높은 위험과 연관됩니다 (ESKD).¤¤7 이 분류는 보다 공격적인 관리 접근 방식으로 혜택을 볼 수 있는 고위험 환자를 식별하는 데 도움이 됩니다.
고혈압은 ADPKD의 일반적인 초기 증상으로, 종종 신장 기능의 상당한 저하에 선행하며, 더 빠른 질병 진행 및 심혈관 이환율 증가와 관련이 있습니다.8 혈압 조절은 ADPKD 관리의 초석이며 권장되는 목표치는 130/80mmHg 미만입니다.9 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 및 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB)는 혈압 조절 이상의 잠재적 신장 보호 효과로 인해 선호되는 항고혈압제입니다.10
많은 환자가 낭종 비대, 감염 또는 신장 결석과 관련된 급성 또는 만성 통증을 경험하므로 통증 관리는 다낭신장병 치료의 또 다른 중요한 측면입니다.11 치료 접근법은 보존적 조치(진통제, 삼환계 항우울제)부터 심각한 경우 중재적 시술(낭포 흡인, 복강경 낭포 천공)까지 다양합니다.12
낭포 감염은 플루오로퀴놀론, 트리메토프림-설파메톡사졸, 클린다마이신 등 낭포 침투가 좋은 항생제로 즉각적인 치료가 필요합니다.¤13 지속적인 감염으로 인해 낭포 배액이 필요할 수 있으며, 말기의 경우 신장절제술이 필요할 수 있습니다.14
신결석증은 ADPKD 환자의 약 20%에서 발생하며 요산 결석이 가장 흔하고 옥살산칼슘 결석이 그 뒤를 잇습니다.15 관리에는 수분 섭취 증가, 구연산 칼륨을 사용한 소변 알칼리화(특히 요산 결석의 경우), 필요한 경우 표준 중재 접근법이 포함됩니다.16
바소프레신 V2 수용체 길항제인 톨밥탄은 ADPKD 특이적 치료법에서 상당한 발전을 나타냅니다.17 임상 시험을 통해 TKV 증가 및 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소를 늦추는 효능이 입증되었습니다.18 그러나 이 제품을 사용하려면 신중한 환자 선택, 잠재적인 간독성에 대한 모니터링, 다뇨증 및 다뇨증과 같은 부작용 관리가 필요합니다. 다갈증.19
바소프레신을 억제하고 cAMP 생성을 감소시키기 위한 수분 섭취 증가(매일 최소 3리터), 나트륨 제한(매일 2g 미만) 및 규칙적인 신체 활동을 포함하여 모든 PKD 환자에게 생활 방식 수정이 권장됩니다.¤20
ESKD로 진행되는 환자의 경우 신장 대체 요법 옵션에는 투석과 신장 이식이 포함되며, 후자는 적합한 후보자에게 우수한 결과를 제공합니다.21 신장이 대량으로 커져 심각한 증상을 유발하거나 이식을 위한 공간을 확보하기 위해 신장절제술이 필요할 수 있습니다.22
유전 상담은 PKD 환자와 그 가족을 위한 치료의 중요한 구성 요소로서 유전 패턴, 재발 위험 및 생식 옵션에 대한 정보를 제공합니다.¤23 착상 전 유전 진단은 체외 수정을 받는 부부에게 PKD 돌연변이가 없는 배아를 선택할 가능성을 제공합니다.¤24