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También conocido como
Antagonistas de los receptores de andrógenos, bloqueadores de los receptores de andrógenos, bloqueadores de testosterona, inhibidores de AR, antagonistas de andrógenos
Definición
Los antiandrógenos son medicamentos que actúan uniéndose a los receptores intracelulares de andrógenos, lo que impide los efectos de los andrógenos endógenos sobre tejidos diana como los testículos, los folículos pilosos, el hipotálamo, la hipófisis, los ovarios y la próstata.1 Estos fármacos antagonizan la acción de los andrógenos al impedir la unión del andrógeno al receptor de andrógenos (RA), con lo que bloquean la señal androgénica mediante la inhibición de la translocación nuclear.2 Los antiandrógenos se clasifican en esteroideos (como el acetato de ciproterona) y no esteroideos (como la flutamida, la nilutamida, la bicalutamida, la enzalutamida, la apalutamida y la darolutamida).3 Los antiandrógenos de nueva generación (enzalutamida, apalutamida, darolutamida) tienen una mayor afinidad por el RA, lo que optimiza el efecto de bloqueo androgénico.4 Los antiandrógenos se utilizan principalmente en el tratamiento del cáncer de próstata, pero también se emplean en otras afecciones en las que resulta beneficioso reducir los efectos de los andrógenos.5
Contexto clínico
Los antiandrógenos se utilizan principalmente en el tratamiento del cáncer de próstata, en el que desempeñan un papel importante tanto en la enfermedad sensible a la castración como en la resistente a la castración.1 Desde el descubrimiento de los receptores de andrógenos a finales de la década de 1960, se sabe que su activación induce su translocación del citoplasma al núcleo, lo que da lugar a la expresión de genes de proliferación.2
En el tratamiento del cáncer de próstata, los antiandrógenos se utilizan a menudo en combinación con la terapia de privación androgénica (TPA) para lograr un bloqueo androgénico completo.3 Esta combinación reduce los niveles de andrógenos e impide que el andrógeno restante se una a los receptores de andrógenos. En combinación con la terapia de privación androgénica, se ha descrito que los antiandrógenos de primera generación flutamida y nilutamida mejoran la supervivencia global en 3 a 8 meses y prolongan la supervivencia libre de progresión en el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración, mientras que la bicalutamida mostró un beneficio más modesto.4
Los antiandrógenos de nueva generación (enzalutamida, apalutamida, darolutamida) han demostrado una mayor eficacia. Por ejemplo, la enzalutamida ha mostrado una mejora de la supervivencia global en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, tanto antes como después de la quimioterapia (ensayos PREVAIL y AFFIRM), y una mejora de la supervivencia libre de metástasis en el cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (ensayo PROSPER).5 Del mismo modo, la apalutamida ha demostrado mejorar la supervivencia libre de metástasis en hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración con alto riesgo de desarrollar metástasis (ensayo SPARTAN).6
La selección de los pacientes para el tratamiento antiandrogénico depende del estadio y de las características del cáncer de próstata. Según las guías internacionales (EAU, NCCN, AUA), los antiandrógenos se recomiendan en pacientes con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración con alto riesgo de metástasis, así como en diversos estadios de la enfermedad metastásica.7
Más allá del cáncer de próstata, los antiandrógenos también se utilizan en el tratamiento de otras afecciones, como el hirsutismo, el acné y las parafilias, aunque estas aplicaciones varían según el fármaco concreto y a veces se trata de usos fuera de indicación.8