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Também conhecido como
Antagonistas dos receptores de andrógenos, bloqueadores dos receptores de andrógenos, bloqueadores de testosterona, inibidores de AR, antagonistas de andrógenos
Definição
Os antiandrogênios são medicamentos que atuam ligando-se aos receptores androgênicos intracelulares, impedindo os efeitos dos andrógenos endógenos em tecidos-alvo como testículos, folículos pilosos, hipotálamo, hipófise, ovários e glândula prostática.1 Esses fármacos antagonizam a ação dos andrógenos ao impedir a ligação do andrógeno ao receptor androgênico (AR), bloqueando assim o sinal androgênico pela inibição da translocação nuclear.2 Os antiandrogênios são classificados em esteroidais (como o acetato de ciproterona) e não esteroidais (incluindo flutamida, nilutamida, bicalutamida, enzalutamida, apalutamida e darolutamida).3 Os antiandrogênios de nova geração (enzalutamida, apalutamida, darolutamida) têm maior afinidade pelo AR, o que otimiza o efeito de bloqueio androgênico.4 Os antiandrogênios são usados principalmente no tratamento do câncer de próstata, mas também são empregados em outras condições nas quais a redução dos efeitos androgênicos é benéfica.5
Contexto clínico
Os antiandrogênios são usados principalmente no tratamento do câncer de próstata, no qual desempenham um papel importante tanto na doença sensível à castração quanto na resistente à castração.1 Desde a descoberta dos receptores androgênicos no final da década de 1960, sabe-se que sua ativação induz sua translocação do citoplasma para o núcleo, levando à expressão de genes de proliferação.2
No tratamento do câncer de próstata, os antiandrogênios são frequentemente usados em combinação com a terapia de privação androgênica (ADT) para obter um bloqueio androgênico completo.3 Essa combinação reduz os níveis de andrógenos e impede que qualquer andrógeno remanescente se ligue aos receptores androgênicos. Quando combinados com a terapia de privação androgênica, os antiandrogênios de primeira geração flutamida e nilutamida, segundo relatos, melhoraram a sobrevida global em 3 a 8 meses e prolongaram a sobrevida livre de progressão no câncer de próstata metastático sensível à castração, enquanto a bicalutamida mostrou um benefício mais modesto.4
Os antiandrogênios de nova geração (enzalutamida, apalutamida, darolutamida) demonstraram maior eficácia. Por exemplo, a enzalutamida mostrou melhora da sobrevida global no câncer de próstata metastático resistente à castração, tanto antes quanto após a quimioterapia (estudos PREVAIL e AFFIRM), e melhora da sobrevida livre de metástases no câncer de próstata não metastático resistente à castração (estudo PROSPER).5 Da mesma forma, a apalutamida demonstrou melhora da sobrevida livre de metástases em homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração com alto risco de desenvolver metástases (estudo SPARTAN).6
A seleção de pacientes para a terapia antiandrogênica depende do estágio e das características do câncer de próstata. De acordo com as diretrizes internacionais (EAU, NCCN, AUA), os antiandrogênios são recomendados para pacientes com câncer de próstata não metastático resistente à castração com alto risco de metástases, bem como para vários estágios da doença metastática.7
Além do câncer de próstata, os antiandrogênios também são usados no tratamento de outras condições, como hirsutismo, acne e parafilias, embora essas aplicações variem conforme o agente específico e às vezes sejam off-label.8