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Auch bekannt als
Androgenrezeptorantagonisten, Androgenrezeptorblocker, Testosteronblocker, AR-Inhibitoren, Androgenantagonisten
Definition
Antiandrogene sind Medikamente, die durch Bindung an intrazelluläre Androgenrezeptoren wirken und so die Wirkung endogener Androgene auf Zielgewebe wie Hoden, Haarfollikel, Hypothalamus, Hypophyse, Eierstöcke und Prostatadrüse verhindern Kerntranslokation.2 Antiandrogene werden in steroidale (wie Cyproteronacetat) und nichtsteroidale (einschließlich Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid) eingeteilt.3 Die Antiandrogene der neueren Generation (Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) haben eine höhere Affinität zum AR, was die Wirkung optimiert Androgen-Blockade-Effekt.4 Antiandrogene werden hauptsächlich zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt, werden aber auch bei anderen Erkrankungen eingesetzt, bei denen eine Verringerung der Androgenwirkung von Vorteil ist.5
Klinischer Kontext
Antiandrogene werden hauptsächlich bei der Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt, wo sie sowohl bei kastrationsempfindlichen als auch bei kastrationsresistenten Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen.1 Seit der Entdeckung der Androgenrezeptoren in den späten 1960er Jahren weiß man, dass ihre Aktivierung die Translokation vom Zytoplasma in den Zellkern induziert, was zur Expression von Proliferationsgenen führt.2
Bei der Behandlung von Prostatakrebs werden Antiandrogene häufig in Kombination mit einer Androgenentzugstherapie (ADT) eingesetzt, um eine vollständige Androgenblockade zu erreichen.3 Diese Kombination senkt sowohl den Androgenspiegel als auch verhindert, dass verbleibendes Androgen an Androgenrezeptoren bindet. Die Antiandrogene der ersten Generation (Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid) haben einen klinischen Nutzen gezeigt, indem sie das Gesamtüberleben zwischen 3 und 8 Monaten verbessern und das progressionsfreie Überleben bei metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs verlängern.4
Die Antiandrogene der neueren Generation (Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) haben eine größere Wirksamkeit gezeigt. Enzalutamid hat beispielsweise eine Verbesserung des Gesamtüberlebens bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs sowohl vor als auch nach der Chemotherapie gezeigt (PREVAIL- und AFFIRM-Studien) und eine Verbesserung des metastasenfreien Überlebens bei nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (PROSPER-Studie).5 Ebenso hat Apalutamid ein verbessertes metastasenfreies Überleben bei Männern mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs gezeigt, bei denen ein hohes Risiko besteht, daran zu erkranken Metastasen (SPARTAN-Studie).6
Die Patientenauswahl für eine Antiandrogentherapie hängt vom Stadium und den Merkmalen des Prostatakrebses ab. Nach internationalen Leitlinien (EAU, NCCN, AUA) werden Antiandrogene für Patienten mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, bei denen ein hohes Metastasierungsrisiko besteht, sowie für verschiedene Stadien der Metastasierung empfohlen.7
Über Prostatakrebs hinaus werden Antiandrogene auch zur Behandlung anderer Erkrankungen wie Hirsutismus, Akne und Paraphilien eingesetzt, wobei diese Anwendungen je nach Wirkstoff variieren und manchmal nicht zugelassen sind.8