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Auch bekannt als
Biologische Therapie, Biotherapie, Biological Response Modifier-Therapie, BRM-Therapie, Immunonkologie, Krebsimmuntherapie, immunonkologische Therapie, I-O-Therapie, immunbiologische Therapie
Definition
Die Immuntherapie ist eine Behandlungsform, die das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere Krebs, nutzt.1 Sie wirkt, indem sie die natürliche Fähigkeit des Immunsystems, abnorme Zellen zu erkennen und zu zerstören, stimuliert, verstärkt oder unterdrückt.2 Anders als konventionelle Krebsbehandlungen, die direkt auf die Krebszellen abzielen, konzentriert sich die Immuntherapie darauf, das Immunsystem in die Lage zu versetzen, Krebszellen besser zu erkennen und anzugreifen.3
Das Immunsystem erkennt und zerstört auf natürliche Weise abnorme Zellen und verhindert oder bremst höchstwahrscheinlich das Wachstum vieler Krebsarten.1 Krebszellen können jedoch Mechanismen entwickeln, um der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen: durch genetische Veränderungen, die sie für das Immunsystem weniger sichtbar machen, durch die Expression von Proteinen auf ihrer Oberfläche, die Immunzellen deaktivieren, oder durch Veränderung der normalen Zellen in der Umgebung des Tumors, sodass Immunreaktionen gestört werden.1 Die Immuntherapie hilft, diese Ausweichstrategien zu überwinden, indem sie verschiedene Komponenten der Immunantwort verstärkt.4
Es wurden mehrere immuntherapeutische Ansätze entwickelt, darunter Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die Proteine blockieren, welche Immunzellen am Angriff auf Krebszellen hindern, die T-Zell-Transfertherapie, die die natürliche Fähigkeit der T-Zellen zur Krebsbekämpfung stärkt, monoklonale Antikörper, die an spezifische Zielstrukturen auf Krebszellen binden, therapeutische Impfstoffe, die die Immunantwort gegen Krebszellen verstärken, sowie Immunmodulatoren, die bestimmte Aspekte der Immunantwort verstärken.1,5
Klinischer Kontext
Die Immuntherapie wird klinisch zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, unter anderem bei Melanom, Lungenkrebs, Blasenkrebs, Nierenkrebs, Lymphomen sowie bestimmten Formen von Brust- und Darmkrebs.1 Die Auswahl der Patienten für eine Immuntherapie hängt von mehreren Faktoren ab, darunter Art und Stadium der Krebserkrankung, Vorbehandlungen, allgemeiner Gesundheitszustand und spezifische Biomarker wie die PD-L1-Expression oder Mikrosatelliteninstabilität.2,5
Obwohl die Immuntherapie bei manchen Patienten bemerkenswerte Erfolge mit dauerhaftem Ansprechen und sogar vollständigen Remissionen erzielt hat, unterscheiden sich die Ansprechraten erheblich zwischen den Krebsarten und den einzelnen Patienten.2 Manche Patienten sprechen dramatisch und anhaltend an, während andere möglicherweise überhaupt nicht ansprechen. Diese Variabilität hat zu laufenden Forschungsarbeiten geführt, um zuverlässige prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf eine Immuntherapie zu identifizieren.3
Die klinische Anwendung der Immuntherapie erfolgt bei Checkpoint-Inhibitoren und den meisten monoklonalen Antikörpern typischerweise als intravenöse Infusion, während manche Formen als subkutane Injektionen oder orale Medikamente verabreicht werden können.1 Die Behandlungsschemata variieren je nach Wirkstoff und reichen von einer Gabe alle paar Wochen bis zur täglichen Verabreichung.4
Die Nebenwirkungen der Immuntherapie unterscheiden sich von denen konventioneller Krebsbehandlungen und hängen in erster Linie mit einer Überstimulation des Immunsystems zusammen, die zu autoimmunähnlichen Zuständen an verschiedenen Organen führt, darunter Haut, Magen-Darm-Trakt, Lunge, endokrine Drüsen und Leber.1,4 Diese immunvermittelten Nebenwirkungen müssen rasch erkannt und behandelt werden, häufig mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.4
Über die Krebsbehandlung hinaus werden immuntherapeutische Prinzipien auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, Allergien und Infektionskrankheiten angewendet, wobei sich Mechanismen und Ziele erheblich von der Krebsimmuntherapie unterscheiden können.4