جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
مضادات مستقبلات الأندروجين، حاصرات مستقبلات الأندروجين، مضادات التستوستيرون
التعريف
مضادات الأندروجينات
هي أدوية تعمل عن طريق الارتباط بمستقبلات الأندروجين داخل الخلايا، مما يمنع تأثيرات الأندروجينات الداخلية على الأنسجة المستهدفة مثل الخصيتين، وبصيلات الشعر، ومنطقة ما تحت المهاد، والغدة النخامية، والمبيضين، وغدة البروستاتا. 1تعمل هذه الأدوية على معاكسة عمل الأندروجينات عن طريق منع ارتباط الأندروجين بمستقبلات الأندروجين (AR)، وبالتالي حجب إشارة الأندروجين عن طريق تثبيط النقل النووي. يتم تصنيف مضادات الأندروجينات 2إلى الستيرويدية (مثل خلات سيبروتيرون) وغير الستيرويدية (بما في ذلك فلوتاميد، نيلوتاميد، بيكالوتاميد، إنزالوتاميد، أبالوتاميد، ودارولوتاميد). 3يتمتع الجيل الأحدث من مضادات الأندروجينات (إنزالوتاميد، أبالوتاميد، دارولوتاميد) بتقارب أعلى تجاه AR، مما يحسن تأثير حصار الأندروجين. تستخدم مضادات الأندروجينات 4في المقام الأول في علاج سرطان البروستاتا، ولكنها تستخدم أيضًا في حالات أخرى حيث يكون تقليل تأثيرات الأندروجين مفيدًا. 5
السياق السريري
تُستخدم مضادات الأندروجينات
في المقام الأول في علاج سرطان البروستاتا، حيث تلعب دورًا رئيسيًا في كل من الأمراض الحساسة للإخصاء والمقاومة للإخصاء. 1منذ اكتشاف مستقبلات الأندروجين في أواخر الستينيات، أصبح من المفهوم أن تنشيطها يحفز الانتقال من السيتوبلازم إلى النواة، مما يؤدي إلى التعبير عن جينات التكاثر. 2
في علاج سرطان البروستاتا، غالبًا ما تُستخدم مضادات الأندروجينات مع علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) لتحقيق حصار كامل للأندروجين. 3هذا المزيج يقلل من مستويات الأندروجين ويمنع أي أندروجين متبقي من الارتباط بمستقبلات الأندروجين. أظهرت مضادات الأندروجينات من الجيل الأول (فلوتاميد، نيلوتاميد، بيكالوتاميد) فائدة سريرية من خلال تحسين البقاء الإجمالي بين 3 إلى 8 أشهر وتمديد البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء. 4
أثبت الجيل الأحدث من مضادات الأندروجينات (إنزالوتاميد، وأبالوتاميد، ودارولوتاميد) فعالية أكبر. على سبيل المثال، أظهر إنزالوتاميد تحسنًا عامًا في البقاء على قيد الحياة في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، قبل وبعد العلاج الكيميائي (تجارب PREVAIL وAFFIRM)، وتحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون نقيليات في سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (تجربة PROSPER). 5وبالمثل، أظهر الأبالوتاميد تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون نقيلات لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء والذين هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بالانبثاث (تجربة SPARTAN). 6
يعتمد اختيار المريض للعلاج المضاد للأندروجين على مرحلة سرطان البروستاتا وخصائصه. وفقًا للمبادئ التوجيهية الدولية (EAU، NCCN، AUA)، يوصى بمضادات الأندروجين للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء والذين يكونون معرضين لخطر كبير للإصابة بالانتشار، وكذلك في مراحل مختلفة من المرض النقيلي. 7
بالإضافة إلى سرطان البروستاتا، تُستخدم مضادات الأندروجينات أيضًا في علاج حالات أخرى مثل الشعرانية، وحب الشباب، والشذوذ الجنسي، على الرغم من أن هذه التطبيقات تختلف باختلاف عامل معين وتكون في بعض الأحيان خارج نطاق التسمية. 8