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Nenhum de uso comum.
Definição
O acoplamento farmacomecânico refere-se aos processos pelos quais os fármacos interagem com respostas mecânicas no músculo liso, particularmente no contexto do músculo liso cavernoso. Isso envolve a ativação de proteínas contráteis por meio de mecanismos independentes do potencial de membrana. Por exemplo, no músculo traqueal canino, a contração colinérgica, que utiliza primariamente o acoplamento farmacomecânico, está associada a alterações no metabolismo do fosfatidilinositol, incluindo uma diminuição no pool de fosfatidilinositol, um aumento nos pools de ácido fosfatídico e diacilglicerol e uma maior incorporação de 32PO4 ao fosfatidilinositol. Essas alterações ocorrem tanto durante o desenvolvimento quanto durante a manutenção da contração e são independentes da despolarização da membrana ou de aumentos na concentração citosólica de Ca2+. Esses achados sugerem que a renovação do fosfatidilinositol pode fazer parte de um processo de transdução de receptores que controla canais de Ca2+ operados por receptores ou outros mecanismos independentes do potencial de membrana envolvidos no acoplamento farmacomecânico no músculo liso.1
Contexto clínico
O acoplamento farmacomecânico desempenha um papel crucial no controle fisiológico da ereção peniana e de sua disfunção. A ereção peniana é um fenômeno neurovascular que envolve o relaxamento dos músculos lisos cavernosos. O tônus desses músculos é modulado por mecanismos moleculares dependentes de agonistas, como neurotransmissores e fatores derivados do endotélio. Um aumento na concentração intracelular de Ca2+ é fundamental para a contração, e sua regulação, juntamente com a sensibilidade da maquinaria contrátil, é vital para a função das células musculares lisas. Embora o acoplamento eletromecânico também contribua para a contração do músculo liso cavernoso, o acoplamento farmacomecânico, desencadeado pela ligação de agonistas a receptores acoplados à proteína G (GPCRs) e pela ativação da cascata de inositol, é o principal responsável pela manutenção da flacidez peniana. Isso envolve a ação da noradrenalina (NA) sobre receptores adrenérgicos, bem como de outros mediadores, como endotelina-1 (ET-1), prostaglandina F2α (PGF2α), tromboxano A2 (TXA2) e angiotensina II (ANG II). Alterações nessas vias de sinalização celular dentro das células musculares lisas cavernosas podem levar à disfunção erétil (ED). Portanto, a compreensão do acoplamento farmacomecânico é essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a ED.2