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Gonadotrofina

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Também conhecido como

FSH (hormônio folículo-estimulante), LH (hormônio luteinizante), hCG (gonadotrofina coriônica humana), gonadotrofinas, Gn, folitropina, lutropina, coriogonadotrofina

Definição

As gonadotrofinas são hormônios peptídicos que regulam a função ovariana e testicular e são essenciais para o crescimento normal, desenvolvimento sexual e reprodução.1 Esses hormônios glicoproteicos são secretados pelas células gonadotrópicas da hipófise anterior dos vertebrados.2 As gonadotrofinas humanas incluem o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH), que são produzidos na hipófise e no ser humano. gonadotrofina coriônica (hCG), que é produzida pela placenta.3

Todas as três gonadotrofinas são proteínas heterodiméricas que consistem em duas cadeias peptídicas: uma cadeia alfa que é semelhante nas três e uma cadeia beta que é única e determina as interações específicas do receptor e a função de cada hormônio.4 As gonadotrofinas hipofisárias (FSH e LH) estão sob o controle do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), um decapeptídeo produzido no hipotálamo e liberado em resposta aos níveis circulantes de estrogênios e progesterona.5

As gonadotrofinas atuam nas gônadas (testículos nos homens e ovários nas mulheres), controlando a produção de gametas e a síntese de hormônios sexuais.6 Nas mulheres, o FSH estimula o desenvolvimento dos folículos ovarianos e o LH desencadeia a ovulação e estimula o corpo lúteo a produzir progesterona. Nos homens, o FSH promove a espermatogênese enquanto o LH estimula a produção de testosterona pelos testículos.7 Esses hormônios são fundamentais para o complexo sistema endócrino que regula o crescimento normal, o desenvolvimento sexual e a função reprodutiva.8

Contexto clínico

As gonadotrofinas desempenham um papel crucial na medicina reprodutiva e são utilizadas clinicamente em vários contextos.1 Formulações de gonadotrofinas altamente purificadas e recombinantes foram desenvolvidas e utilizadas no tratamento de hipogonadismo e infertilidade.2 Estas aplicações terapêuticas incluem:

Em pacientes do sexo feminino, as gonadotrofinas são usadas principalmente para tratar a infertilidade por meio da indução da ovulação e como parte de técnicas de reprodução assistida (TRA), como a fertilização in vitro (FIV).3 As preparações de FSH estimulam o desenvolvimento folicular, enquanto o hCG é usado para desencadear a ovulação, imitando o aumento natural de LH. Ensaios clínicos demonstraram que o tratamento com hCG resultou em gravidez em aproximadamente 30% das mulheres com disfunção ovulatória.4

Em pacientes do sexo masculino, as gonadotrofinas são usadas para tratar o hipogonadismo, estimular a produção de testosterona e melhorar a espermatogênese em casos de infertilidade masculina.5 O FSH promove a produção de espermatozoides, enquanto o LH ou o hCG estimulam a síntese de testosterona pelas células de Leydig nos testículos.

A deficiência de gonadotrofinas devido a doença hipofisária resulta em hipogonadismo, que pode levar à infertilidade.6 O tratamento inclui a administração de gonadotrofinas, que funcionam como medicamentos para fertilidade. Essas preparações podem ser produzidas por extração e purificação da urina (menotropinas, também chamadas de gonadotrofinas menopáusicas humanas) ou produzidas por tecnologia de DNA recombinante.7

A seleção de pacientes para terapia com gonadotrofinas requer consideração cuidadosa, pois esses hormônios podem causar efeitos colaterais, principalmente em mulheres. O evento adverso mais significativo é a síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS), que pode ocorrer em 1-10% das mulheres tratadas.8 Formas graves de OHSS podem ser acompanhadas por elevações de enzimas séricas, icterícia e até ascite. Esta síndrome normalmente surge dentro de 4 a 14 dias após a estimulação ovariana com gonadotrofinas e é caracterizada por dor abdominal, distensão, ascite e ovários aumentados com cistos.5

Os regimes de dosagem e administração de gonadotrofinas variam de acordo com a indicação e devem ser administrados apenas por profissionais de saúde com experiência em endocrinologia reprodutiva e tratamento de infertilidade.4

Citação científica

[1] Parhar IS. Gonadotropin-releasing Hormone: Molecules and Receptors. Amsterdam: Elsevier; 2002. DOI: 10.1016/S0079-6123(01)41099-X

[2] Pierce JG, Parsons TF. Glycoprotein hormones: structure and function. Annual Review of Biochemistry. 1981;50:465-95. DOI: 10.1146/annurev.bi.50.070181.002341

[3] Stockell Hartree A, Renwick AG. Molecular structures of glycoprotein hormones and functions of their carbohydrate components. The Biochemical Journal. 1992;287(3):665-79. DOI: 10.1042/bj2870665

[4] Godine JE, Chin WW, Habener JF. Alpha Subunit of rat pituitary glycoprotein hormones. Primary structure of the precursor determined from the nucleotide sequence of cloned cDNAs. The Journal of Biological Chemistry. 1982;257(14):8368-71. DOI: 10.1016/S0021-9258(18)34340-0

[5] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2018. Gonadotropins. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548856/

[6] Goodwin RG, Moncman CL, Rottman FM, Nilson JH. Characterization and nucleotide sequence of the gene for the common alpha subunit of the bovine pituitary glycoprotein hormones. Nucleic Acids Research. 1983;11(19):6873-82. DOI: 10.1093/nar/11.19.6873

[7] Cleveland Clinic. Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH): Purpose & Testing [Internet]. Cleveland: Cleveland Clinic; 2022 [cited 2025 Jun 2]. Available from: https://my.clevelandclinic.org/health/body/22525-gonadotropin-releasing-hormone

[8] Golos TG, Durning M, Fisher JM. Molecular cloning of the rhesus glycoprotein hormone alpha-subunit gene. DNA and Cell Biology. 1991;10(5):367-80. DOI: 10.1089/dna.1991.10.367

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