جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
KS، قصور الغدد التناسلية مع نقص موجهات الغدد التناسلية وفقدان الشم، خلل التنسج الشمي التناسلي، خلل التنسج الشمي الغددي التناسلي، متلازمة دي مورسيه
التعريف
متلازمة كالمان (KS) اضطراب وراثي خلقي يتميز بالجمع بين قصور الغدد التناسلية ناقص موجهات الغدد التناسلية (HH)، الذي يؤدي إلى غياب البلوغ أو تأخره وإلى العقم، وبين فقد الشم أو نقص الشم (غياب حاسة الشم أو ضعفها).1 وتنشأ هذه الحالة عن إخفاق نمائي في الهجرة الجنينية للعصبونات المفرزة للهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية (GnRH) من الصفيحة الشمية إلى الوطاء (تحت المهاد).9, 10 وفي الحالة الطبيعية، تعبر هذه العصبونات، إلى جانب الأعصاب الشمية، الصفيحة الغربالية لتصل إلى الوطاء، حيث تنظم الوظيفة التناسلية.9, 10 وتؤدي العيوب في مسار الهجرة هذا إلى اضطراب كلٍّ من الوظيفة الشمية وإفراز GnRH، مما ينتج عنه السمات المميزة لمتلازمة كالمان.9, 10 وإذا حدث نقص GnRH دون عيوب شمية، تُسمى الحالة قصور الغدد التناسلية ناقص موجهات الغدد التناسلية مجهول السبب سوي الشم (nIHH).7, 11
الأساس الوراثي لمتلازمة كالمان غير متجانس، إذ ارتبطت طفرات في أكثر من 40 جينًا بأسبابها، مما يؤدي غالبًا إلى تنوع السمات الثانوية.12 وتشمل الطفرات الجينية الأكثر رصدًا طفرات الجينين ANOS1 (المعروف سابقًا باسم KAL1) و FGFR1. ومع ذلك، تبقى نسبة كبيرة من الحالات (35-45%) دون سبب وراثي يمكن تحديده حاليًا.6, 13, 14, 15 ومن الجينات الأخرى المرتبطة بمتلازمة كالمان PROK2, PROKR2, CHD7, FGF8، و SOX10، وغيرها.6, 16, 17 ويمكن أن تكون أنماط الوراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X (مثل طفرات ANOS1 الجينية)، أو جسمية سائدة، أو جسمية متنحية، وإن كانت حالات كثيرة تنشأ عن طفرات متفرقة.6
السياق السريري
يُشتبه عادةً بمتلازمة كالمان لدى المراهقين الذين يراجعون بسبب تأخر البلوغ أو غيابه، وكثيرًا ما يصاحب ذلك الإبلاغ عن فقدان حاسة الشم (فقد الشم أو نقص الشم).6 وقد يكشف التقييم السريري عن سمات مرافقة أخرى، مثل الخصية المعلقة (عدم نزول الخصيتين)، وصِغَر القضيب لدى الذكور، والشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، وغياب الكلية أحادي الجانب، وخلل الحركة المرافقة (الحركات المرآتية لليدين).6, 15, 20, 21, 22 كما يمكن أن يكون وجود تاريخ عائلي لتأخر البلوغ أو لمتلازمة كالمان مشخَّصة مؤشرًا على الحالة.6
ويتضمن تأكيد التشخيص إجراء تقييمات هرمونية وتصوير، وربما اختبارات جينية. وتُظهر النتائج المخبرية بشكل مميز انخفاض مستويات الهرمون الملوتن (LH)، والهرمون المنبه للجريب (FSH)، والستيرويدات الجنسية (التستوستيرون لدى الذكور، والإستراديول لدى الإناث)، مما يعكس قصور إفراز GnRH من الوطاء.6, 48 وتكون وظيفة الغدة النخامية، باستثناء إفراز موجهات الغدد التناسلية، طبيعية بشكل عام.5 وقد يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ عن عدم تنسّج البصلة الشمية أو نقص تنسّجها، وهو مؤشر رئيسي على متلازمة كالمان.5, 6, 48, 50
ويركّز علاج متلازمة كالمان على العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) لتحفيز الصفات الجنسية الثانوية والحفاظ عليها، ودعم صحة العظام، وتحسين جودة الحياة. ولتحفيز الخصوبة، يمكن أن يكون العلاج النبضي بـ GnRH أو العلاج بموجهات الغدد التناسلية (hCG وhMG/FSH) فعالًا.6 وقد يلزم التصحيح الجراحي للخصية المعلقة. ونظرًا لخطر الإصابة بهشاشة العظام الناتج عن قصور الغدد التناسلية المطوّل، يُوصى غالبًا بمراقبة كثافة العظام وتناول مكملات فيتامين D/الكالسيوم.