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Auch bekannt als
KS, Hypogonadotroper Hypogonadismus mit Anosmie, Olfaktogenitale Dysplasie, Olfaktogonadale Dysplasie, De-Morsier-Syndrom
Definition
Das Kallmann-Syndrom (KS) ist eine angeborene genetische Störung, die durch das gleichzeitige Vorliegen eines hypogonadotropen Hypogonadismus (HH), der zu fehlender oder verzögerter Pubertät und Unfruchtbarkeit führt, und einer Anosmie oder Hyposmie (fehlender oder verminderter Geruchssinn) gekennzeichnet ist.1 Die Erkrankung entsteht durch eine Entwicklungsstörung bei der embryonalen Migration der Gonadotropin-Releasing-Hormon-(GnRH-)Neuronen von der Riechplakode zum Hypothalamus.9, 10 Normalerweise durchqueren diese Neuronen zusammen mit den Riechnerven die Lamina cribrosa, um den Hypothalamus zu erreichen, wo sie die Fortpflanzungsfunktion regulieren.9, 10 Defekte in diesem Migrationsweg stören sowohl die Riechfunktion als auch die GnRH-Sekretion, was zu den charakteristischen Merkmalen des KS führt.9, 10 Tritt ein GnRH-Mangel ohne Riechstörungen auf, wird die Erkrankung als normosmischer idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus (nIHH) bezeichnet.7, 11
Die genetische Grundlage des Kallmann-Syndroms ist heterogen: Mutationen in über 40 Genen sind an seiner Ätiologie beteiligt und führen häufig zu unterschiedlichen sekundären Merkmalen.12 Die am häufigsten identifizierten genetischen Mutationen betreffen ANOS1 (früher KAL1) und FGFR1. Ein erheblicher Teil der Fälle (35–45 %) bleibt jedoch ohne derzeit identifizierbare genetische Ursache.6, 13, 14, 15 Weitere mit KS assoziierte Gene sind unter anderem PROK2, PROKR2, CHD7, FGF8 und SOX10.6, 16, 17 Der Erbgang kann X-chromosomal-rezessiv (z. B. bei ANOS1-Mutationen), autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv sein, wobei viele Fälle auf sporadische Mutationen zurückgehen.6
Klinischer Kontext
Ein Kallmann-Syndrom wird typischerweise bei Jugendlichen mit verzögerter oder ausbleibender Pubertät vermutet, häufig begleitet von einem berichteten fehlenden Geruchssinn (Anosmie oder Hyposmie).6 Die klinische Untersuchung kann weitere assoziierte Merkmale zeigen, etwa Kryptorchismus (Hodenhochstand), einen Mikropenis bei Männern, Lippen- oder Gaumenspalte, einseitige Nierenagenesie und Synkinesie (Spiegelbewegungen der Hände).6, 15, 20, 21, 22 Auch eine Familienanamnese mit verzögerter Pubertät oder diagnostiziertem KS kann ein Hinweis sein.6
Die diagnostische Bestätigung umfasst Hormonbestimmungen, Bildgebung und gegebenenfalls Gentests. Die Laborbefunde zeigen charakteristischerweise niedrige Spiegel von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Sexualsteroiden (Testosteron bei Männern, Estradiol bei Frauen), was eine unzureichende hypothalamische GnRH-Sekretion widerspiegelt.6, 48 Die Hypophysenfunktion ist abgesehen von der Gonadotropinsekretion in der Regel normal.5 Eine MRT des Gehirns kann eine Aplasie oder Hypoplasie des Bulbus olfactorius zeigen, ein wichtiger Hinweis auf KS.5, 6, 48, 50
Die Behandlung des Kallmann-Syndroms konzentriert sich auf eine Hormonersatztherapie (HRT), um sekundäre Geschlechtsmerkmale auszubilden und zu erhalten, die Knochengesundheit zu unterstützen und die Lebensqualität zu verbessern. Zur Induktion der Fruchtbarkeit können eine pulsatile GnRH-Therapie oder eine Gonadotropinbehandlung (hCG und hMG/FSH) wirksam sein.6 Eine chirurgische Korrektur des Kryptorchismus kann erforderlich sein. Aufgrund des Osteoporoserisikos durch lang anhaltenden Hypogonadismus werden häufig Knochendichtekontrollen sowie eine Vitamin-D-/Kalziumsupplementierung empfohlen.