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También conocido como
SK, Hipogonadismo hipogonadotrópico con anosmia, Displasia olfatogenital, Displasia olfativogonadal, Síndrome de de Morsier
Definición
El síndrome de Kallmann (SK) es un trastorno genético congénito caracterizado por la presentación conjunta de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH), que provoca una pubertad ausente o retrasada e infertilidad, y anosmia o hiposmia (ausencia o reducción del sentido del olfato).1 Esta afección surge de un fallo en el desarrollo durante la migración embrionaria de las neuronas secretoras de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde la placoda olfatoria hasta el hipotálamo.9, 10 En condiciones normales, estas neuronas, junto con los nervios olfatorios, atraviesan la lámina cribosa para llegar al hipotálamo, donde regulan la función reproductiva.9, 10 Las alteraciones en esta vía migratoria afectan tanto a la función olfatoria como a la secreción de GnRH, lo que da lugar a los rasgos característicos del SK.9, 10 Si la deficiencia de GnRH se produce sin defectos olfatorios, la afección se denomina hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático normósmico (HHIn).7, 11
La base genética del síndrome de Kallmann es heterogénea, con mutaciones en más de 40 genes implicadas en su etiología, lo que a menudo da lugar a características secundarias variadas.12 Las mutaciones genéticas identificadas con mayor frecuencia afectan a ANOS1 (anteriormente KAL1) y FGFR1. Sin embargo, una proporción significativa de los casos (35-45 %) permanece sin una causa genética identificable en la actualidad.6, 13, 14, 15 Otros genes asociados con el SK incluyen PROK2, PROKR2, CHD7, FGF8 y SOX10, entre otros.6, 16, 17 Los patrones de herencia pueden ser recesivos ligados al cromosoma X (p. ej., mutaciones en ANOS1), autosómicos dominantes o autosómicos recesivos, aunque muchos casos se deben a mutaciones esporádicas.6
Contexto clínico
El síndrome de Kallmann se sospecha habitualmente en adolescentes que presentan pubertad retrasada o ausente, a menudo acompañada de una falta percibida de olfato (anosmia o hiposmia).6 La evaluación clínica puede revelar otros rasgos asociados como criptorquidia (testículos no descendidos), micropene en varones, labio leporino o paladar hendido, agenesia renal unilateral y sincinesia (movimientos en espejo de las manos).6, 15, 20, 21, 22 Los antecedentes familiares de pubertad retrasada o de SK diagnosticado también pueden ser indicativos.6
La confirmación diagnóstica implica evaluaciones hormonales, pruebas de imagen y, potencialmente, análisis genéticos. Los hallazgos de laboratorio muestran de forma característica niveles bajos de hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y esteroides sexuales (testosterona en varones, estradiol en mujeres), a pesar de niveles normales o bajos de GnRH (debido a la disfunción hipotalámica).6, 48 La función hipofisaria más allá de la secreción de gonadotropinas suele ser normal.5 La RM cerebral puede revelar aplasia o hipoplasia del bulbo olfatorio, un indicador clave del SK.5, 6, 48, 50
El tratamiento del síndrome de Kallmann se centra en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para inducir y mantener los caracteres sexuales secundarios, favorecer la salud ósea y mejorar la calidad de vida. Para la inducción de la fertilidad, la terapia pulsátil con GnRH o los tratamientos con gonadotropinas (hCG y hMG/FSH) pueden ser eficaces.6 (Fuente: PMC9477064, Introducción) Puede ser necesaria la corrección quirúrgica de la criptorquidia. Debido al riesgo de osteoporosis derivado del hipogonadismo prolongado, a menudo se recomienda la monitorización de la densidad ósea y la suplementación con vitamina D y calcio. (Fuente: StatPearls NBK538210, Introducción)