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También conocido como
SK, Hipogonadismo hipogonadotrópico con anosmia, Displasia olfatogenital, Displasia olfativogonadal, Síndrome de de Morsier
Definición
El síndrome de Kallmann (SK) es un trastorno genético congénito caracterizado por la presentación conjunta de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH), que conduce a una pubertad ausente o retrasada y a infertilidad, y de anosmia o hiposmia (ausencia o disminución del sentido del olfato).1 Esta afección se debe a un fallo del desarrollo en la migración embrionaria de las neuronas de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) desde la placoda olfatoria hasta el hipotálamo.9, 10 Normalmente, estas neuronas, junto con los nervios olfatorios, atraviesan la lámina cribosa para llegar al hipotálamo, donde regulan la función reproductora.9, 10 Los defectos en esta vía migratoria alteran tanto la función olfatoria como la secreción de GnRH, lo que da lugar a los rasgos característicos del SK.9, 10 Si el déficit de GnRH se produce sin defectos olfatorios, la afección se denomina hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático normósmico (nIHH).7, 11
La base genética del síndrome de Kallmann es heterogénea: se han implicado mutaciones en más de 40 genes en su etiología, lo que a menudo da lugar a características secundarias variadas.12 Las mutaciones genéticas identificadas con mayor frecuencia afectan a ANOS1 (antes KAL1) y FGFR1. Sin embargo, una proporción significativa de los casos (35-45%) sigue sin una causa genética identificable en la actualidad.6, 13, 14, 15 Otros genes asociados al SK son PROK2, PROKR2, CHD7, FGF8 y SOX10, entre otros.6, 16, 17 Los patrones de herencia pueden ser recesivo ligado al cromosoma X (p. ej., mutaciones de ANOS1), autosómico dominante o autosómico recesivo, aunque muchos casos se deben a mutaciones esporádicas.6
Contexto clínico
El síndrome de Kallmann suele sospecharse en adolescentes que presentan pubertad retrasada o ausente, a menudo acompañada de una falta de olfato referida por el paciente (anosmia o hiposmia).6 La evaluación clínica puede revelar otros rasgos asociados, como criptorquidia (testículos no descendidos), micropene en los varones, labio leporino o fisura palatina, agenesia renal unilateral y sincinesia (movimientos en espejo de las manos).6, 15, 20, 21, 22 Los antecedentes familiares de pubertad retrasada o de SK diagnosticado también pueden ser indicativos.6
La confirmación diagnóstica se basa en evaluaciones hormonales, pruebas de imagen y, posiblemente, pruebas genéticas. Los resultados de laboratorio muestran de forma característica niveles bajos de hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y esteroides sexuales (testosterona en los varones, estradiol en las mujeres), lo que refleja una secreción hipotalámica deficiente de GnRH.6, 48 La función hipofisaria, aparte de la secreción de gonadotropinas, suele ser normal.5 La RM cerebral puede revelar aplasia o hipoplasia del bulbo olfatorio, un indicador clave del SK.5, 6, 48, 50
El tratamiento del síndrome de Kallmann se centra en la terapia hormonal sustitutiva (THS) para inducir y mantener los caracteres sexuales secundarios, favorecer la salud ósea y mejorar la calidad de vida. Para la inducción de la fertilidad, pueden ser eficaces la terapia con GnRH pulsátil o los tratamientos con gonadotropinas (hCG y hMG/FSH).6 Puede ser necesaria la corrección quirúrgica de la criptorquidia. Debido al riesgo de osteoporosis por hipogonadismo prolongado, a menudo se recomiendan la monitorización de la densidad ósea y la suplementación con vitamina D/calcio.