جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
KS، قصور الغدد التناسلية مع نقص موجهات الغدد التناسلية وفقدان الشم، خلل التنسج الشمي التناسلي، خلل التنسج الشمي الغددي التناسلي، متلازمة دي مورسيه
التعريف
متلازمة كالمان (KS) هي اضطراب وراثي خلقي يتميز بالظهور المزدوج لقصور الغدد التناسلية مع نقص موجهات الغدد التناسلية (HH)، مما يؤدي إلى غياب البلوغ أو تأخره والعقم، وفقدان الشم أو نقص الشم (انعدام أو ضعف حاسة الشم).1 تنشأ هذه الحالة من فشل تنموي في الهجرة الجنينية لعصبونات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) من اللويحة الشمية إلى ما تحت المهاد.9, 10 في الوضع الطبيعي، تعبر هذه العصبونات، إلى جانب الأعصاب الشمية، الصفيحة المصفوية لتصل إلى ما تحت المهاد، حيث تنظم الوظيفة الإنجابية.9, 10 تؤدي العيوب في هذا المسار الهجري إلى تعطيل كل من وظيفة الشم وإفراز GnRH، مما ينتج عنه السمات المميزة لـ KS.9, 10 إذا حدث نقص GnRH دون عيوب شمية، فإن الحالة تُعرف بقصور الغدد التناسلية مجهول السبب مع نقص موجهات الغدد التناسلية وسوائية الشم (nIHH).7, 11
يعد الأساس الجيني لمتلازمة كالمان غير متجانس، حيث تتورط طفرات في أكثر من 40 جيناً في مسبباتها، مما يؤدي غالباً إلى سمات ثانوية متنوعة.12 تشمل الطفرات الجينية الأكثر تحديداً جينات ANOS1 (المعروف سابقاً باسم KAL1) وFGFR1. ومع ذلك، فإن نسبة كبيرة من الحالات (35-45%) تظل دون سبب جيني يمكن تحديده حالياً.6, 13, 14, 15 تشمل الجينات الأخرى المرتبطة بـ KS كلاً من PROK2، وPROKR2، وCHD7، وFGF8، وSOX10، من بين جينات أخرى.6, 16, 17 يمكن أن تكون أنماط الوراثة متنحية مرتبطة بالصبغي X (مثل طفرات ANOS1)، أو جسمية سائدة، أو جسمية متنحية، على الرغم من أن العديد من الحالات تنشأ من طفرات متفرقة.6
السياق السريري
عادةً ما يُشتبه في متلازمة كالمان لدى المراهقين الذين يعانون من تأخر البلوغ أو غيابه، وغالباً ما يكون مصحوباً بفقدان حاسة الشم (فقدان الشم أو نقص الشم).6 قد يكشف التقييم السريري عن سمات مرتبطة أخرى مثل الخصية الهاجرة (عدم نزول الخصيتين)، وصغر القضيب عند الذكور، والشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، والغياب الكلوي أحادي الجانب، والحركات المرآوية (حركات المرآة لليدين).6, 15, 20, 21, 22 كما يمكن أن يكون التاريخ العائلي لتأخر البلوغ أو تشخيص الإصابة بـ KS مؤشراً أيضاً.6
يتضمن التأكيد التشخيصي تقييمات هرمونية، وفحوصات تصويرية، واختبارات جينية محتملة. تُظهر النتائج المخبرية بشكل مميز مستويات منخفضة من الهرمون الملوتن (LH)، والهرمون المنبه للجريب (FSH)، والستيرويدات الجنسية (التستوستيرون عند الذكور، والإستراديول عند الإناث)، على الرغم من كون GnRH طبيعياً أو منخفضاً (بسبب خلل وظيفي في ما تحت المهاد).6, 48 وتكون وظيفة الغدة النخامية بخلاف إفراز موجهات الغدد التناسلية طبيعية عموماً.5 قد يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ عن عدم تخلق البصلة الشمية أو تنسجها الناقص، وهو مؤشر رئيسي لـ KS.5, 6, 48, 50
يركز تدبير متلازمة كالمان على العلاج بالبدائل الهرمونية (HRT) لتحفيز الخصائص الجنسية الثانوية والحفاظ عليها، ودعم صحة العظام، وتحسين جودة الحياة. ولتحفيز الخصوبة، يمكن أن يكون العلاج النبضي بـ GnRH أو علاجات موجهات الغدد التناسلية (hCG وhMG/FSH) فعالاً.6 (المصدر: PMC9477064، المقدمة) قد يكون التصحيح الجراحي للخصية الهاجرة ضرورياً. ونظراً لخطر الإصابة بهشاشة العظام الناجم عن قصور الغدد التناسلية المطول، يُوصى غالباً بمراقبة كثافة العظام وتناول مكملات فيتامين د/الكالسيوم. (المصدر: StatPearls NBK538210، المقدمة)