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Também conhecido como
SK, Hipogonadismo hipogonadotrófico com anosmia, Displasia olfatogenital, Displasia olfativo-gonadal, Síndrome de de Morsier
Definição
A síndrome de Kallmann (SK) é um distúrbio genético congênito caracterizado pela apresentação dual de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH), levando à ausência ou atraso da puberdade e infertilidade, e anosmia ou hiposmia (ausência ou redução do olfato).1 Essa condição decorre de uma falha de desenvolvimento na migração embrionária dos neurônios secretores do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) do placoide olfatório para o hipotálamo.9, 10 Normalmente, esses neurônios, juntamente com os nervos olfatórios, atravessam a lâmina cribriforme para alcançar o hipotálamo, onde regulam a função reprodutiva.9, 10 Defeitos nessa via migratória comprometem tanto a função olfatória quanto a secreção de GnRH, resultando nas características típicas da SK.9, 10 Se a deficiência de GnRH ocorrer sem defeitos olfatórios, a condição é denominada hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático normósmico (nIHH).7, 11
A base genética da síndrome de Kallmann é heterogênea, com mutações em mais de 40 genes implicados em sua etiologia, frequentemente levando a características secundárias variadas.12 As mutações genéticas mais frequentemente identificadas envolvem o ANOS1 (anteriormente KAL1) e o FGFR1. No entanto, uma parcela significativa dos casos (35-45%) permanece sem uma causa genética identificável no momento.6, 13, 14, 15 Outros genes associados à SK incluem PROK2, PROKR2, CHD7, FGF8 e SOX10, entre outros.6, 16, 17 Os padrões de herança podem ser recessivos ligados ao X (por exemplo, mutações em ANOS1), autossômicos dominantes ou autossômicos recessivos, embora muitos casos decorram de mutações esporádicas.6
Contexto clínico
A síndrome de Kallmann é tipicamente suspeitada em adolescentes que apresentam atraso ou ausência de puberdade, frequentemente acompanhada de relato de falta de olfato (anosmia ou hiposmia).6 A avaliação clínica pode revelar outras características associadas, como criptorquidia (testículos não descidos), micropênis em homens, fenda labial ou palatina, agenesia renal unilateral e sincinesia (movimentos em espelho das mãos).6, 15, 20, 21, 22 Um histórico familiar de atraso puberal ou diagnóstico de SK também pode ser indicativo.6
A confirmação diagnóstica envolve avaliações hormonais, exames de imagem e, potencialmente, testes genéticos. Os achados laboratoriais mostram caracteristicamente níveis baixos de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e esteroides sexuais (testosterona em homens, estradiol em mulheres), apesar do GnRH normal ou baixo (devido à disfunção hipotalâmica).6, 48 A função hipofisária além da secreção de gonadotrofinas geralmente é normal.5 A ressonância magnética (RM) do encéfalo pode revelar aplasia ou hipoplasia do bulbo olfatório, um indicador fundamental de SK.5, 6, 48, 50
O manejo da síndrome de Kallmann concentra-se na terapia de reposição hormonal (TRH) para induzir e manter os caracteres sexuais secundários, promover a saúde óssea e melhorar a qualidade de vida. Para a indução da fertilidade, a terapia com GnRH pulsátil ou tratamentos com gonadotrofinas (hCG e hMG/FSH) podem ser eficazes.6 (Fonte: PMC9477064, Introdução) A correção cirúrgica para criptorquidia pode ser necessária. Devido ao risco de osteoporose decorrente do hipogonadismo prolongado, o monitoramento da densidade mineral óssea e a suplementação de vitamina D/cálcio são frequentemente recomendados. (Fonte: StatPearls NBK538210, Introdução)