جميع المنتجات
يُعرف أيضاً بـ
حبة الماء، دواء مدر للبول، مدرات البول، حبة السوائل
التعريف
مدرات البول
هي أدوية تزيد من إنتاج البول وحجمه عن طريق تعزيز إفراز الماء والكهارل من الجسم. 1تعمل هذه الأدوية في المقام الأول عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الصوديوم (Na +)، وهو الكاتيون الأكثر وفرة خارج الخلية، من الأنابيب الكلوية، وبالتالي زيادة الأسمولية داخل الأنابيب وبالتالي تقليل إعادة امتصاص الماء. 2يعمل هذا الإجراء الدوائي على تعديل تنظيم السوائل الكلوية بشكل فعال لصالح الإفراز، مما يساعد على التخلص من السوائل الزائدة من الجسم. 3
تختلف آلية العمل حسب فئة مدر البول، حيث يستهدف معظمها مستقبلات نقل أيونية محددة تقع على السطح اللمعي للأنابيب الكلوية. 4ترتبط جميع مدرات البول تقريبًا بالألبومين، وبما أن الترشيح الكبيبي يستبعد الجزيئات الكبيرة مثل الألبومين، فإن الإفراز النشط للعوامل المدرة للبول في التجويف الأنبوبي يعد شرطًا أساسيًا لعملها. 5تعمل فئات مختلفة من مدرات البول في مواقع مختلفة على طول النيفرون، بما في ذلك:
- مدرات البول الحلقية
- : تعمل على ناقل Na +-K +-2Cl -(NKCC2) في الطرف الصاعد السميك من حلقة هنلي، مما يمنع إعادة امتصاص الصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد. 6يؤدي ذلك إلى إنشاء بيئة خلالية نخاعية مفرطة الأسمولية ويقلل من قدرة الكلى على التركيز.
- : تمنع الناقل المساعد Na +-Cl -في النبيبات الملتوية البعيدة، مما يمنع إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد. 7تعمل هذه العوامل أيضًا على تعزيز احتباس الكالسيوم، والذي يمكن أن يكون مفيدًا في ظروف معينة.
- مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم: إما أن تسد قنوات الصوديوم الظهارية (ENaCs) في القنوات المجمعة (مثل الأميلوريد، تريامتيرين) أو تعادي مستقبلات الألدوستيرون (على سبيل المثال، سبيرونولاكتون، إبليرينون)، مما يقلل من إعادة امتصاص الصوديوم مع الحفاظ على البوتاسيوم. 8
- مثبطات الأنهيدراز الكربونية: تمنع إنزيمات الأنهيدراز الكربونية في النبيبات القريبة، مما يتداخل مع إعادة امتصاص البيكربونات ويؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والبيكربونات والماء. 9
- مدرات البول التناضحية: تخلق زيادة مباشرة في فرط الأسمولية اللمعية دون التأثير على توازن الإلكتروليت، حيث تسحب الماء إلى التجويف الأنبوبي من خلال التناضح. 10
مدرات البول الثيازيدية
تمتد التأثيرات الفسيولوجية لمدرات البول إلى ما هو أبعد من إزالة السوائل البسيطة، والتأثير على التوازن الحمضي القاعدي، وتوازن الكهارل، وفي بعض الحالات، نغمة الأوعية الدموية. إن قدرتها على تقليل الحمل الزائد للسوائل تجعلها عوامل علاجية أساسية في إدارة الحالات التي تتميز بالوذمة وارتفاع ضغط الدم واضطرابات الإلكتروليت. 11
السياق السريري
تُستخدم مدرات البول
على نطاق واسع في الممارسة السريرية لإدارة الحالات المختلفة التي تتميز بزيادة حمل السوائل وارتفاع ضغط الدم واختلال توازن الكهارل. 1تشمل تطبيقاتها العلاجية تخصصات طبية متعددة، مع مؤشرات محددة تحددها فئة مدر البول، وخصائص المريض، والفيزيولوجيا المرضية الأساسية.
حالات الوذمة
فشل القلب
يمثل فشل القلب أحد الحالات الوذمية المثالية التي تتطلب علاجًا مدرًا للبول. 2يؤدي عدم كفاءة ضخ القلب إلى انخفاض التروية الكلوية، وتنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)، في حين أن الركود الوريدي طويل الأمد يسبب تسرب السوائل إلى المساحات الخلالية. 3تؤدي هذه الآليات إلى توسع حجم الأوعية الدموية، مما يظهر في صورة زيادة الوزن وضيق التنفس والوذمة العامة.
مدرات البول الحلقية، وخاصة فوروسيميد، هي حجر الزاوية في علاج قصور القلب المصحوب بأعراض بسبب فعاليتها الأكبر. 4يتم البدء في هذه العوامل عادةً بجرعات أقل ومعايرتها تصاعديًا بناءً على الاستجابة السريرية، مع المراقبة من خلال إخراج البول وقياسات وزن الجسم. 5في حالات مقاومة مدر البول، فإن إضافة مدرات البول الثيازيدية (مثل ميتولازون أو هيدروكلوروثيازيد) إلى مدرات البول الحلقية يمكن أن يعزز إدرار البول من خلال حصار النيفرون المتسلسل. 6
أثبتت مضادات مستقبلات الألدوستيرون
(سبيرونولاكتون، إبليرينون) فوائد الوفيات والمراضة في قصور القلب الانقباضي المتقدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من كسور القذف أقل من 35٪ في NYHA من الدرجة II-IV. 7ينبع هذا التأثير من هروب الألدوستيرون من الكبت أثناء الاستخدام المزمن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، حيث توفر مضادات الألدوستيرون الحماية ضد هذه التأثيرات. 8
تليف الكبد مع الاستسقاء
في استسقاء التليف الكبدي، تشكل مدرات البول مع تقييد الملح علاج الخط الأول. 9سبيرونولاكتون هو عادة العامل الأولي المفضل بسبب آثاره المضادة للاندروجين وقدرته على مواجهة فرط الألدوستيرونية الثانوي. 10يمكن إضافة مدرات البول الحلقية كعلاج مساعد في حالة فشل العلاج أو يمكن البدء به بشكل متزامن في تركيبة تآزرية. 11تتضمن الفيزيولوجيا المرضية في تليف الكبد خللًا كلويًا مع تنشيط RAAS، مما يساهم في زيادة احتباس السوائل. 12
المتلازمة الكلوية
غالبًا ما تتطلب المتلازمة الكلوية
، التي تتميز بنقص ألبومين الدم، والبيلة البروتينية، وفرط شحميات الدم، علاجًا مدرًا للبول لإدارة الوذمة. 13تتضمن آلية تكوين الوذمة في المقام الأول تنشيط قنوات الصوديوم الظهارية (ENaCs) في القنوات المجمعة، مع لعب تنشيط RAAS دورًا ثانويًا. 14نظرًا لأن مدرات البول شديدة الارتباط بالبروتين، فإن نقص ألبومين الدم يقلل من توصيل الدواء الفعال إلى الأنابيب الكلوية. أظهرت الإدارة المشتركة للألبومين مع فوروسيميد أو الجمع بين فوروسيميد مع مثبط ENaC مثل تريامتيرين فعالية في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم. 15
ارتفاع ضغط الدم
تعتبر
الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد من عوامل الخط الأول الأمثل لإدارة ارتفاع ضغط الدم وفقًا لإرشادات متعددة. 16أظهر كلورثاليدون، مع مدة تأثيره الأطول ونصف عمره عند تناول جرعات أقل، انخفاضًا كبيرًا في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنةً بمضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى. 17 يقدمIndapamide مزايا للمرضى الذين يعانون من مرض السكري بسبب تداخله البسيط مع استقلاب الدهون والجلوكوز. 18
ينبع التأثير الخافض لضغط الدم للثيازيدات في البداية من انخفاض حجم البلازما والنتاج القلبي، لكن الفوائد طويلة المدى مستمدة من انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية من خلال تأثيرات توسع الأوعية الدموية المباشرة. 19يمكن تفضيل مدرات البول العروية عندما يتعايش ارتفاع ضغط الدم مع مرض الكلى المزمن (CKD) أو عندما تنخفض معدلات الترشيح الكبيبي إلى أقل من 30 مل / دقيقة، على الرغم من أن الأدلة الحديثة تشير إلى أن الثيازيدات قد تظل فعالة في هذا الإعداد. 20مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مفيدة لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من نضوب البوتاسيوم أو المغنيسيوم. 21
التطبيقات السريرية الأخرى
فرط كالسيوم البول وتحصي الكلية
تعمل مدرات البول الثيازيدية
على تعزيز إعادة امتصاص الكالسيوم، مما يجعلها مفيدة في علاج حصوات الكلية ومنع تكون الحصوات المتكررة. 22هذا التأثير الذي يحافظ على الكالسيوم يجعل الثيازيدات مفيدة في علاج هشاشة العظام. 23
مرض السكري الكاذب
تعمل مدرات البول الثيازيدية
بشكل متناقض على تقليل التبول البولي في مرض السكري الكاذب الكلوي عن طريق تعزيز إعادة امتصاص الماء الأنبوبي القريب من خلال تقليل حجم الدورة الدموية الفعال. 24
الوذمة الرئوية الحادة
توفر مدرات البول الحلقية
توسعًا سريعًا للأوردة وإدرارًا للبول لاحقًا في الوذمة الرئوية الحادة، مما يقلل التحميل المسبق ويحسن أعراض الجهاز التنفسي قبل بداية إدرار البول. 25
فرط بوتاسيوم الدم
تعمل مدرات البول الحلقية والثيازيدية
على تعزيز إفراز البوتاسيوم، وتعمل كعلاج مساعد في إدارة فرط بوتاسيوم الدم. 26
القلاء الأيضي
الأسيتازولاميد، وهو مثبط الأنهيدراز الكربوني، فعال في علاج القلاء الأيضي عن طريق تعزيز إفراز البيكربونات. 27
داء الارتفاعات
أسيتازولاميد هو الدواء المفضل للوقاية من داء المرتفعات وعلاجه، لأنه يقلل من حدوث نقص الأكسجة في الأنسجة عن طريق التسبب في قلاء الجهاز التنفسي من خلال زيادة التخلص من ثاني أكسيد الكربون. 28
اختيار المريض ومراقبته
يتطلب اختيار مدر البول
دراسة متأنية للعوامل الخاصة بالمريض بما في ذلك وظيفة الكلى، وحالة الإلكتروليت، والأمراض المصاحبة، والأدوية المصاحبة. 29تعد المراقبة المنتظمة لحالة السوائل والكهارل (خاصة البوتاسيوم والصوديوم والمغنيسيوم) ووظيفة الكلى وضغط الدم أمرًا ضروريًا أثناء العلاج بمدرات البول. 30قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية بناءً على الاستجابة السريرية والمعايير المخبرية، مع إيلاء اهتمام خاص لتجنب اختلال توازن الكهارل والجفاف لدى الفئات السكانية الضعيفة مثل كبار السن. 31